Амоксиклав® (amoksiklav®)

Фармакологическое действие

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин нарушает биосинтез пептидогликана, являющегося структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Нарушение синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обуславливает лизис и гибель клеток микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы

Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы

Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Грамположительные анаэробы

Виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides fragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella.

Грамположительные аэробы

Виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы

Виды рода Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.

1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы.

Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Особые указания

Перед тем, как пить Амоксиклав в таблетках 2х 875 мг + 125 мг, необходимо проконсультироваться с врачом, сообщить ему о гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамные антибиотикам, если таковые есть. У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При лечебном курсе необходимо контролировать функции органов кроветворения, печени, почек.

• При объективных показаниях Амоксиклав 2х 875 мг + 125 мг допускается при беременности, а также грудном вскармливании.
• Для минимизации риска аллергических реакций прием лекарства совмещают с едой.
• У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между приемами лекарства.
• Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
• При проявлениях колита, связанного с употреблением антибиотиков, Амоксиклав  2x 875 мг + 125 мг следует немедленно отменить. Препараты, тормозящие перистальтику, противопоказаны.
• Лечение обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов заболевания. При одновременном приеме эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие или дополнительные методы контрацепции.
• Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
• Применение противопоказано при инфекционном мононуклеозе, так как может спровоцировать появление кореподобной сыпи.
• Высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга.

Особые указания

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.Были выявлены случаи развития некротизирующего энтероколита у новорожденных, у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек. Поскольку таблетки содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), следует учитывать, что 2 таблетки по 250 мг (по амоксициллину) не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг (по амоксициллину).

Инструкция по применению Амоксиклава (Способ и дозировка Амоксиклава взрослым)

Лекарство в таблетках не назначают детям до 12 лет. Назначая препарат, следует учитывать, что допустимая доза в сутки кислоты клавулановой — 600 мг (взрослым) и 10 мг на 1 кг веса (ребенку). Допустимая доза в сутки амоксициллина равна 6 г для взрослого человека и 45 мг на 1 кг веса – для ребенка.

Средство для введения парентерально готовят, растворяя содержимое флакона в воде для инъекций. Чтобы растворить 600 мг средства, нужно 10 мол воды, чтобы растворить 1,2 г средства – 20 мл воды. Раствор следует вводить медленно, в течение 3-4 мин. Внутривенная инфузия должна продолжаться в течение 30-40 мин. Замораживать раствор нельзя.

Перед анестезией для профилактики гнойных осложнений нужно ввести внутривенно 1,2 г ЛС. Если существует риск осложнений, препарат вводят внутривенно или назначают его пероральный прием в период после операции. Продолжительность приема определяет врач.

Таблетки Амоксиклав, инструкция по применению

Как правило, взрослые и дети (вес которых больше 40 кг) получают каждые восемь часов по 1 табл. (375 мг), при условии, что инфекция легкая или средней тяжести. Еще одна допустимая схема лечения в таком случае – прием каждые 12 часов 1 табл. (500 мг+125 мг). При тяжелых инфекционных болезнях, а также при инфекционных заболеваниях дыхательных путей показан прием каждые восемь часов 1 табл. (500 мг+125 мг) либо прием каждые 12 часов 1 табл. (875 мг+125 мг). В зависимости от заболевания принимать антибиотик нужно от пяти до четырнадцати дней, но врач должен индивидуально назначать схему терапии.

Больным с одонтогенными инфекциями показа прием лекарства каждые 8 часов по 1 табл. (250 мг + 125 мг) или один раз 12 часов по 1 табл. (500 мг + 125 мг) на протяжении пяти дней.

Людям, страдающим умеренной почечной недостаточностью, показан прием 1 табл. (500 мг + 125 мг) каждые двенадцать часов. Почечная недостаточность тяжелой степени – причина для увеличения интервала между приемами до 24 часов.

Суспензия Амоксиклав, инструкция по применению

Детский возраст пациента предусматривает расчет дозы с учетом веса ребенка. Перед тем, как готовить сироп, следует хорошо встряхнуть флакон. В два приема во флакон нужно добавить 86 мл воды, каждый раз нужно хорошо взбалтывать его содержимое. Следует учесть, что в мерной ложке содержится 5 мл средства. Назначают в дозе, зависящей от возраста и веса ребенка.

Инструкция по применению Амоксиклав для детей

Детям с рождения и до трех месяцев назначают препарат из расчета 30 мг на 1 кг веса (доза в сутки), эту дозу нужно разделить поровну и вводить через равные интервалы времени. С трехмесячного возраста ребенка Амоксиклав назначается в дозе из расчета 25 мг на 1 кг веса, ее аналогично делят поровну на два введения. При инфекционных болезнях средней тяжести дозу назначают из расчета 20 мг на 1 кг веса, ее делят на три введения. При тяжелых инфекционных болезнях дозу назначают из расчета 45 мг на 1 кг веса, делят ее на два приема в сутки.

Инструкция по применению Амоксиклав Квиктаб

Перед приемом таблетку нужно растворить в 100 мл воды (количество воды может быть больше). Перед приемом нужно хорошо размешать содержимое. Также можно разжевывать таблетку, употреблять препарат лучше перед едой. Взрослые и дети после достижения 12-летнего возраста должны принимать в сутки по 1 табл. 625 мг 2-3 раза в сутки. При тяжелых инфекционных болезнях назначают по 1 табл. 1000 мг 2 раза в сутки. Лечение не должно продолжаться более 2 недель.

Иногда врач может назначать аналоги препарата, например, Флемоклав Солютаб и др.

Амоксиклав при ангине

Препарат Амоксиклав при ангине взрослому человеку назначается по 1 табл. 325 мг один раз в 8 часов. Иная схема лечения предусматривает прием 1 таблетки один раз в 12 часов. Врач может назначить антибиотик в более высокой дозе, если болезнь у взрослого человека протекает в тяжелой форме. Лечение ангины у детей предусматривает применение суспензии. Как правило, назначается по 1 ложке (дозировочная ложка – это 5 мл)

Частоту приема определяет врач, рекомендации которого важно соблюдать. Как принимать Амоксиклав детям при ангине, зависит и от тяжести заболевания

Дозировка Амоксиклава при гайморите

Помогает ли Амоксиклав при гайморите, зависит от причин и особенности течения заболевания. Дозировку определяет отоларинголог. Рекомендуется трижды в день принимать таблетки по 500 мг. Сколько дней принимать лекарство, зависит от тяжести болезни. Но после исчезновения симптомов принимать средство нужно еще два дня.

Состав

Действие «Амоксиклава» обеспечивается сразу двумя активными ингредиентами. Первым из них выступает амоксициллин, представленный в этом медикаменте в виде тригидрата. Его дозировка в 5 миллилитрах уже приготовленной суспензии может составлять 125 мг либо 250 мг, а также 400 мг. Вторым компонентом служит калиевая соль клавулановой кислоты. Ее дозировка в 5 миллилитрах медикамента составляет 31,25 мг, 62,5 мг либо 57 мг.

Среди вспомогательных ингредиентов лекарства можно увидеть диоксид кремния, кармеллоза натрия, цитрат натрия, лимонная кислота и некоторые другие соединения, благодаря которым порошок долго хранится и легко растворяется. Чтобы средство было сладким на вкус и приятно пахло, в него добавляют ароматизаторы лимона, клубники и дикой вишни, а также сахаринат натрия.

Показания к применению Амоксиклава

Амоксиклав назначается при болезнях инфекционно-воспалительного характера, которые развиваются вследствие влияния микроорганизмов, чувствительных к этому лекарству. Определяются такие показания к применению этого препарата:

• инфекции ЛОР-органов, а также инфекционные болезни верхних дыхательных путей (средний отит, заглоточный абсцесс, синусит, фарингит, тонзиллит);
• инфекции мочевыводящих путей (при цистите, при простатите и др.);
• инфекционные заболевания нижних отделов дыхательных путей (пневмония, бронхит острый и хронический);
• гинекологические заболевания инфекционного характера;
• инфекции соединительных и костных тканей;
• инфекционные болезни мягких тканей, кожи (в том числе последствия укусов);
• инфекции желчных путей (холангит, холецистит);
• одонтогенные инфекции.

От чего помогает Амоксиклав еще, следует спрашивать у специалиста при индивидуальной консультации.

Взаимодействие

При одновременном приеме средства с некоторыми ЛС могут возникать нежелательные проявления, отчего таблетки, сироп и введение средства внутривенно не следует применять параллельно с рядом лекарств.

Одновременное применение лекарства с Глюкозамином, антацидами, аминогликозидами, слабительными лекарствами замедляется всасывание Амоксиклава, при приеме одновременно с Аскорбиновой кислотой – всасывание ускоряется.

При одновременном лечении Фенилбутазоном, диуретиками, НПВС, Аллопуринолом и другими препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, происходит повышение концентрации амоксициллина.

Если производится одновременный прием антикоагулянтов и Амоксиклава, увеличивается протромбиновое время

Следовательно, назначать средства в такой комбинации нужно осторожно

Амоксиклав увеличивает токсичность Метотрексата при одновременном приеме.

При приеме одновременно Амоксиклава и Аллопуринола увеличивается вероятность проявления экзантемы.

Не следует одновременно принимать Дисульфирам и Амоксиклав.

Антагонистами при совместном приеме являются амоксициллин и Рифампицин. Препараты взаимно ослабляют антибактериальное воздействие.

Не следует принимать одновременно Амоксиклав и бактериостатические антибиотики (тетрациклины, макролиды), а также сульфаниламиды, так как эти препараты могут снижать эффективность Амоксиклава.

Пробенецид увеличивает концентрацию амоксициллина и замедляет его выведение.

При применении Амоксиклава может снижаться эффективность воздействия пероральных контрацептивов.

Фармакологическое действие

Амоксициллин — активное вещество, входящее в состав Амоксиклава 400 мг + 57 мг, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных/грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота — активное вещество, входящее в состав Амоксиклава 400 мг + 57 мг, ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, но не эффективна к хромосомным бета-лактамазам I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в суспензии Амоксиклав 400 мг + 57 мг защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

К Амоксиклаву 400 мг + 57 мг чувствительны следующие микроорганизмы:

• Грамположительные аэробы: Streptococcus agalactiae (1, 2), Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes (1, 2), чувствительный к метициллину Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину коагулазонегативные Staphylococcus spp., Staphylococcus saprophyticus, другие бета-гемолитические стрептококки Streptococcus spp. (1, 2);
• Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
• Грамотрицательные аэробы: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
• Грамотрицательные анаэробы: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
• Прочие: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Для следующих микроорганизмов вероятна приобретенная резистентность к препарату Амоксиклав 400 мг + 57 мг:

• Грамотрицательные аэробы: Proteus spp. (включая Proteus vulgaris и Proteus mirabilis), Escherichia coli (1), Salmonella spp., Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae (1) и Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
• Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia (1, 2), Corynebacterium spp., Streptococcus spp. группы

Природной устойчивостью к действию амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой обладают следующие микроорганизмы:

• Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella morganii, Acinetobacter spp.;
• Прочие: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.

Примечания:
1) Для этих бактерий в ходе клинических исследований установлена эффективность применения Амоксиклава 400 мг + 57 мг.
2) Штаммы этих видов микроорганизмов не вырабатывают бета-лактамазы, чувствительны к амоксициллину, а потому, предположительно, и к комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.

Показания к применению препарата

— бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);

— инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит);

— инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея);

— инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция);

— остеомиелит;

— послеоперационные инфекции;

— профилактика инфекций в хирургии.

Инструкция по применению

Приготовление суспензии из порошковой формы лекарства проводится непосредственно перед началом терапии. Чтобы правильно развести препарат, порошок встряхивают, после чего внутрь флакона добавляют воду – до отмеченной на бутылочке метки или в количестве, указанном в аннотации. Добавлять жидкость нужно в несколько приемов: сначала налить немного воды и энергично взболтать, затем добавить остаток воды и опять встряхнуть, подождав, чтобы весь порошок растворился.

Чтобы риск негативного воздействия «Амоксиклава» был ниже, пить препарат рекомендуют во время еды. Лекарство набирают пластиковым шприцем, который продается вместе с флаконом порошка. Нужную дозу антибиотика должен определить врач. При этом для расчета суточной дозировки учитывается лишь содержание в суспензии амоксициллина. Малышам первых трех месяцев жизни такое вещество дают по 30 мг на один килограмм веса, а в возрасте старше 3 месяцев – по 20 мг/кг.

Указанные суточные дозы назначают, если тяжесть протекания болезни средняя или легкая. Если же инфекция тяжелая, то вес малыша в килограммах умножают на 40 мг амоксициллина. Такую же повышенную дозировку назначают и при поражении дыхательных путей. Рассчитанное количество препарата с дозировкой амоксициллина 125 и 250 мг делят на три приема и дают ребенку с промежутком в 8 часов. Для детей младше трех месяцев суточную дозу нужно делить на два приема и давать каждые 12 часов.

К примеру, «Амоксиклав» выписали 2-месячному младенцу с инфекцией средней тяжести, который весит 5000 г. Умножив 5 на 30, получают 150 мг – это доза амоксициллина, которую нужно давать данному пациенту в сутки. Столько антибиотика содержится в 6 мл суспензии с дозировкой 125мг+31,25мг, значит, малютке следует давать по 3 мл лекарства дважды в день.

Если же препарат назначен при воспалении легких ребенку, вес которого 15 кг, тогда в сутки ему требуется 600 мг амоксициллина (15х40). По расчетам получается, что на один прием такому пациенту дают по 200 мг антибиотика, который содержится в 4 мл суспензии с дозировкой 250мг+62,5мг. Примерные дозировки в зависимости от тяжести инфекции, массы тела и возраста крохи также можно увидеть в таблице в бумажной инструкции к порошку.

Для суспензии, содержащей по 400 мг антибиотика в 5 мл, дозы немного отличаются, но тоже указаны в табличке. Суточное количество такого препарата также рассчитывают по амоксициллину, умножая вес пациента в килограммах на 25-45 мг в зависимости от тяжести инфекционного процесса. Препарат дают дважды в сутки, то есть разделяют рассчитанную суточную дозу на два приема и делают между ними примерно одинаковый промежуток в 12 часов.

Что касается длительности лечения «Амоксиклавом», то она отличается при разных болезнях и может составлять как 5 дней, так и 2 недели. Как долго давать суспензию ребенку, необходимо уточнить у врача, чтобы не допустить развития стойкости бактерий и не оставить инфекцию недолеченной.

Передозировка

Если ребенок получит больше суспензии, чем это можно с учетом его массы тела, это, вероятнее всего, приведет к расстройству работы пищеварительного тракта, например, вызовет приступ рвоты или диарею. Кроме того, при передозировке «Амоксиклава» также может появиться головокружение, нервное возбуждение или бессонница. У некоторых детей превышение дозы лекарства провоцирует судороги.

Выявив передозировку суспензии, которая произошла менее 4 часов назад, рекомендуется промыть желудок и дать малышу сорбент, чтобы препарат меньше всосался в кишечнике. Далее за ребенком нужно наблюдать и при необходимости использовать симптоматическую терапию. В тяжелых случаях применяют гемодиализ, поскольку он эффективно выводит амоксициллин и клавулановую кислоту из тела пациента.

Передозировка

Чтобы избежать передозировки, должна четко соблюдаться назначенная дозировка детям и дозировка Амоксиклава взрослым. Рекомендуется тщательно изучить инструкцию или посмотреть видео, как разводить суспензию.

Википедия свидетельствует, что при передозировке препарата возможно проявление ряда неприятных симптомов, однако данных об угрожающих жизни пациента состояниях нет. Вследствие передозировки возможно появление болей в животе, рвоты, диареи, возбуждения. В тяжелых случаях могут проявиться судороги.

Если препарат был принят недавно, проводят промывание желудка, показан активированный уголь. За пациентом должен наблюдать врач. В таком случае эффективен гемодиализ.

Принцип действия

Антибактериальное вещество в составе «Амоксиклава» – амоксициллин – относится к пенициллиновым антибиотикам. У него довольно большой спектр противомикробного влияния, но он еще больше расширяется благодаря добавлению клавулановой кислоты. Такая кислота соединяется с ферментами, называемыми бета-лактамазами. Эти ферменты вырабатываются бактериями для уменьшения активности препаратов пенициллина.

Из-за присутствия в «Амоксиклаве» ингибитора лактамаз амоксициллин беспрепятственно воздействует на больший перечень микроорганизмов, среди которых есть разные штаммы стафило- и стрептококков, а также эшерихии, иерсинии, гемофильные палочки, листерии, бактероиды, пептококки, клостридии, протеи, энтерококки и многие другие возбудители.