Коагулограмма № 2 (протромбин (по квику), мно, фибриноген)

Эстрадиол у мужчин

В норме эстрадиол у мужчин образуется из-за периферической конверсии тестостерона в жировой ткани. Его чрезмерный синтез может стать причиной подавления выработки ФСГ гипофизом, в результате чего возникает недостаточность сперматогенеза. Для диагностики повышенной концентрации этого гормона в медицинской практике применяется коэффициент Т/Э, который не должен превышать 10. Однако его недостаточный синтез также становится причиной развития различных патологий, так как он принимает участие в:

• Выработка спермы.
• Увеличение процессов отложения кальция в костях.
• Улучшение регуляции нервной ткани.
• Стимуляция обмена веществ.
• Усиление кислородного обмена.
• Увеличение свертываемости крови.
• Снижение риска развития сердечно-сосудистых патологий.

Эстадиол норма у мужчин варьируется в зависимости от возраста:

Возраст	Нормальные значения, пмоль/л
0—12 месяцев	<86
1 год—5 лет	<84
5—10 лет	<69
10—14 лет	<113
14—18 лет	<182
18 лет и старше	40—161

Повышение значений

• Склонность к тромбообразованию;
• Воспалительные, инфекционные или онкологические процессы:
  • грипп в тяжелой форме;
  • воспаление легких (пневмония);
  • туберкулез;
  • рак легких;
  • мононуклеоз и др.;
• Заболевания почек в острой и хронической форме:
  • гломерулонефрит;
  • пиелонефрит;
  • почечная недостаточность и т.д.;
• Патологии соединительной ткани:
  • склеродермия;
  • коллагенозы;
  • ревматоидный артрит и пр.;
• Лучевая болезнь (возникает вследствие воздействия на организм ионизирующего излучения);
• Заболевания брюшной полости (перитонит);
• Патологии сердца и головного мозга:
  • инсульт;
  • инфаркт миокарда;
  • нарушение кровообращения в мозге;
• Сосудистые заболевания:
  • атеросклероз;
  • тромбофлебит;
  • венозная недостаточность;
  • варикозное расширение вен;
  • ангиопатия;
• Амилоидоз (нарушение белкового обмена в организме);
• Гипотиреоз (недостаточная секреция гормонов щитовидной железы).

Другие причины повышение фибриногена:

• III триместр беременности, а также при ее осложнении, тяжелых родах;
• массовые ожоги тела;
• травмы, сопровождающиеся внутренним или внешним кровотечением;
• прием гормональных препаратов: эстрогенов, оральных контрацептивов и т.д.

Минимальный комплекс показателей

В развернутую коагулограмму входят многие показатели. Используют этот анализ для диагностики многих наследственных болезней. Не в каждом медицинском учреждении лаборатории могут определить каждый тест, так как для этого нужно специальное оборудование.

Именно поэтому в анализ на практике включается оптимальный набор, который в комплексе вместе с показателями первичного гемостаза (время кровотечения, количество и агрегация тромбоцитов, ретракция сгустка, резистентность капилляров) позволяют оценить коагуляционные свойства крови.

Что же позволяет обеспечить минимум сведений о свертываемости? Остановимся более подробно на распространенных показателях, их нормах и вариантах отклонений.

Время свертывания крови

Кровь в количестве 2 мл берется из локтевой вены. Затем ее разливают в равных количествах в две пробирки, не добавляя туда стабилизирующих веществ, помещают их на водяную баню для того, чтобы имитировать температуру тела. Сразу же включается секундомер, и пробирки немного наклоняются. Лаборант следит за тем, как образуется сгусток. Достоверным результатом считают средний, который полученный по времени 1 и 2 пробирок.

Норма время свертывания крови – 5-10 минут. В случае, если время свертывания увеличивается до 15 минут и больше, у пациента может быть дефицит фермента протромбиназы, витамина С, фибриногена и протромбина. Такое состояние может быть ожидаемым последствием введения гепарина, а также побочным воздействием противозачаточных средств.

Иногда можно использовать упрощенный метод, при котором используется одна пробирка, но полученный результат при этом не настолько точный.

Протромбиновое время (протромбиновый индекс)

Исследование проводится по предыдущей схеме, правда в этом случае в пробирку добавляется стандартный раствор тромбопластина и кальция хлорида. Если тромбопластин есть в достаточном количестве, проверяется способность крови свертываться. В норме этот показатель становит 12-20 секунд. Если время удлиняется больше 20 секунд, это говорит о проблемах синтеза фермента протромбиназы, образования фибриногена и протромбина. Такое возможно при витаминной недостаточности, дисбактериозе, нарушении всасывания в кишечнике, болезнях печени.

Полученный результат выражается в виде индекса процентным соотношением полученного результата пациента к протромбиновому времени плазмы. Этот показатель у здоровых людей равен 95-105%.. Если протромбиновый индекс уменьшается, это свидетельствует о той же патологии, что и удлинение протромбинового времени.

Фибриноген плазмы

Основывается определение фибриногена на его свойстве трансформироваться в фибрин в результате добавления специальных средств. На фильтр переносят нити фибрина, затем его взвешивают или превращают в окрашенный раствор путем растворения. И один, и другой способ позволяют провести количественную оценку этого показателя. В норме он бывает в пределах 2,0-3,5 г/л (5,9-11,7 мкмоль/л). Фибриноген может увеличиться при злокачественных новообразованиях, инфекционных заболеваниях, после оперативных вмешательств, травм и родов, при гипофункции щитовидной железы, тромбоэмболиях и тромбозах. Уменьшение показателя возможно при фибриногенемиях (врожденных заболеваниях), тяжелых поражениях печени. Фибриноген в детском возрасте ниже, чем у взрослых. Так, у новорожденных этот показатель становит 1,25-3,0 г/л.

Тест проводится на фибриноген В. Он отрицательный у здоровых людей.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Активированное частичное тромбопластиновое время определяется в виде модификации рекальцификации плазмы с добавлением фосфолипидов (стандартных растворов кефалина или эритрофосфатида). С его помощью можно обнаружить недостаточность свертываемости плазменных факторов. АЧТВ – это наиболее чувствительный показатель коагулограммы, норма которого — 38-55 секунд. В случае укорочения значения можно заподозрить риск для развития тромбозов, удлиняется АЧТВ при врожденной недостаточности факторов свертываемости или лечении гепарином.

Почему повышается показатель фибриногена

Если при сдаче коагулограммы выяснилось, что фибриноген повышен, то это может свидетельствовать о развитии различной патологии:

• инфекционные заболевания (грипп, ОРВИ, ОРЗ и т. д.),
• болезни, провоцирующие отмирание клеток, а также ожоги,
• нарушение метаболизма и развитие дистрофии,
• туберкулез,
• нефротический синдром,
• коллагенопатия,
• заболевания щитовидной железы, провоцирующие снижение выработки гормонов,
• прием пероральных средств контрацепции,
• хирургические вмешательства любой сложности,
• появление злокачественных новообразований.

При развитии этих патологий, свертываемость крови ухудшается и у некоторых больных может наблюдаться – высокий фибриноген в крови.

За что отвечает гормон эстрадиол

Зная, за что отвечает гормон эстрадиол у женщин, можно не сомневаться в его важности и существенном влиянии на работу всех внутренних органов и систем организма. Он оказывает существенное влияние на следующие функции:

1. Репродуктивная функция — способствует фертильности, отвечает за нормализацию менструального цикла. Этот гормон подготавливает женский организм к беременности и вынашиванию ребенка: перестройка слизистой оболочки матки, стимуляция сокращения маточных труб, проникновение сперматозоида в яйцеклетку для оплодотворения.
2. Сердце и сосуды — до наступления менопаузы эстрадиол у женщин отвечает за эластичность и прочность сосудов. Он нормализует концентрацию холестерина в крови и участвует в предотвращении развития воспаления.
3. Кости — влияет на синтез, разрушение и перераспределение остеоцитов (клетки костной ткани). В связи с этим, после 40 лет у женщин возрастает ломкость костей.
4. Кожные покровы — стимулируют синтез коллагена и гиалуроновой кислоты. Благодаря этому кожа приобретает здоровую плотность, тонус, становится увлажненной и имеет защиту от фотостарения.
5. Головной мозг — косвенно принимают участие в формировании связей между нейронами (клетки нервной системы). Поэтому они оказывают влияние на концентрацию, память, интеллект, нормальную смену циклов сна и бодрствования.

Расшифровка результатов анализа

Лейкоциты в моче: какие показатели считаются нормой (общий анализ)

Норма лейкоцитов в моче устанавливается отдельно для каждой возрастной группы. На количественные показатели, в том числе влияет пол.

Возраст	Единичные лейкоциты (обнаруживаются специалистом в поле зрения), ед.
Девочки (с рождения до 18 лет)	от 0 до 7
Мальчики (с рождения до 18 лет)	от 0 до 5-7
Женщины	от 0 до 5
Мужчины	от 0 до 3

Повышенным будет считаться показатель выше 2000 клеток на один миллилитр объема мочи. У женщин норма лейкоцитов в анализе мочи может быть выше — допустимое значение до 4000 клеток.

Повышенное содержание лейкоцитов в моче может быть:

• истинным, связанным с воспалительными заболеваниями внутренних органов;
• ложным (попадание лейкоцитов в мочу происходит из половых органов из-за плохо проведенной гигиены перед сбором биоматериала, в связи с заболеваниями половых органов, к примеру, вульвовагинита у женщин и баланопостита — у мужчин);
• инфекционным (патологии мочевыводящих путей);
• неинфекционным (провоцируется циститом на фоне аллергических реакций, аутоимунными заболеваниями, приемом некоторых лекарственных средств).

Лейкоцитурия может быть незначительной (до 40 клеток в поле видимости), умеренной (выше 40, но не более 100), выраженной (больше ста видимых клеток) и подразделяется на подтипы. Определить точно подтип общим анализом мочи невозможно — требуется дополнительное лабораторное и диагностическое исследование.

Антагонисты витамина К

Антагонисты витамина К составляют группу соединений, действующих противодействуя витамину К. Эта группа включает как производные кумарина (аценокумарол и варфарин), так и производные индандиона. Механизм действия этих препаратов связан с ингибированием превращения витамина К в активную форму витамина К.

Когда антагонисты витамина К вводятся перорально, ожидаемый терапевтический эффект проявляется только после периода истощения полных факторов крови, доступных в организме. Полный эффект от препаратов из этой группы наступает только через 2-4 дня от начала применения. В случае передозировки лекарством витамин К используется как специфический антидот. 

Подготовка к процедуре — основные правила сбора

Чтобы получить максимально точные и информативные данные лабораторного исследования, пациенту необходимо заблаговременно к нему подготовиться и выполнить ряд обязательных требований к сбору биологической жидкости:

• минимум за 10-12 часов до сбора следует прекратить прием любых лекарственных средств, и растительного происхождения;
• вечерний прием пищи не должен содержать продукты с яркой окраской, к примеру, свекла, морковь, компот из ягод;
• накануне сбора биожидкости запрещается употребление алкогольных напитков.

Основные правила сбора:

1. Моча собирается только в стерильный контейнер (продается в аптеках).
2. Информативной считается утреннее мочеиспускание (сбор проводится сразу после пробуждения).
3. Перед сбором необходимо провести тщательную гигиену половых органов (подмываться нужно с применением нейтральных очищающих средств без красителей и ароматизаторов. Для этих целей можно использовать детское мыло или специальный гель для интимной гигиены).
4. В емкость собирается средняя порция мочи.
5. До сбора мочи запрещено употреблять пищу, пить воду и чистить зубы.

Требования к сбору и хранению:

• минимальное количество жидкости, которое нужно собрать для проведения полноценной диагностики — 100 мл;
• контейнер необходимо скорее доставить в лабораторию;
• от момента сбора до сдачи не должно пройти более двух часов;
• если в помещении жарко, нужно для кратковременного хранения поместить емкость в темное прохладное место (не холодильник!);
• транспортировать рекомендовано при плюсовой температуре (минимальная температура, не влияющая на достоверность результатов, +5С).

Общие сведения

Печень производит белок фибриноген, который трансформируется в нерастворимый фибрин. Именно он составляет базу для кровяного сгустка в процессе свертывания. Сгусток, в свою очередь, уплотняется и образует тромб – корочку, которая образуется на поверхности раны. Этот этап считается завершением процесса свертывания.

Уровень фибриногена в крови зависит от здоровья и функционирования печени. Также для его активизации необходим тромбин, который преобразует фибриноген в фибрин-мономер. Фактор свертывания XII трансформирует фибрин-мономер в фибрин-полимер, что позволяет закрепиться кровяному сгустку в зоне повреждения сосудистой стенки. Под воздействием фибринолизина фибрин-полимер расщепляется на мелкие фракции, которые всасываются организмом.

недостаточное производство всех указанных компонентов или нарушение их связей может вызвать тромбоз (закупорку сосудов кровяным сгустком) или же кровотечение. Интересно, что плазма крови без соединений фибриногена полностью теряет способность к свертыванию и в медицинской практике называется «сыворотка».

Фибриноген относится к факторам «ревматической пробы», поэтому его концентрация резко повышается при острых воспалительных процессах, разрывах тканевых покровов, некрозах. Также высокий фибриноген может свидетельствовать об онкологических и аутоиммунных процессах, сердечно-сосудистых болезнях, патологическом протекании беременности. Он влияет на скорость оседания эритроцитов, что необходимо учитывать при проведении анализа на СОЭ.

У беременных фибриноген в норме начинает увеличиваться на последнем триместре и достигает пика к моменту родов (6 г/л при норме 4 г/л).

Уменьшение концентрации этого белка может говорить о сердечной недостаточности, заболеваниях крови и печени, развитии послеродовых осложнений.

Анализ на фибриноген используют для выявления способности организма к гемостазу и тромбообразованию. В качестве биоматериала выступает венозная кровь, взятая с утра на голодный желудок.

Причины повышенного фибриногена в крови

Иногда высокий уровень белка является следствием наследственного заболевания системы гемостаза. Гораздо чаще повышенный фибриноген свидетельствует о возможности:

• инфаркта миокарда;
• инсульта;
• злокачественной опухоли;
• ожога, травмы;
• гнойников, сепсиса, разрушения тканей;
• перенесенной операции;
• простудного или инфекционного (грипп, туберкулез) заболевания;
• острого воспалительного заболевания, пневмонии;
• регулярного курения.

Лабораторные симптомы подтверждают, что повышение фибриногена является фактором риска, способствующим возникновению широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний, серьезных физиологических отклонений. Снижение содержания белка тоже может сигнализировать об опасности для жизни и здоровья человека. Причинами уменьшения могут быть: недостаток витаминов B и C, заболевания печени – цирроз, острый гепатит, злокачественные заболевания крови, укусы змей.

Показания для сдачи анализа крови на уровень фибриногена

Анализ на фибриноген, не является обязательной процедурой, но при некоторых показаниях, специалист может предложить пройти исследование:

• если врач подозревает гемофилию,
• перед проведением оперативного вмешательства, а также после него,
• при патологии сердечно-сосудистой системы,
• при отклонениях в работе печени,
• в период беременности,
• сильное кровотечение и подозрение на низкую свертываемость крови,
• заболевания инфекционной этиологии,
• обширное травмирование или ожоги кожного покрова,
• при диагностике онкологических заболеваний,
• при воспалительных процессах, если причина их развития не определена.

Если присутсвуют эти факторы, определение фибриногена обязательно это позволит поставить диагноз и подобрать оптимальное лечение патологии.

Препараты, подавляющие активность тромбина

Тромбин – ключевой фермент, участвующий в образовании сгустка. Помимо активации тромбоцитов, этот фермент непосредственно влияет на образование сгустка. Среди этих препаратов есть препараты, которые прямо ингибируют активность тромбина и косвенно ингибируют этот фермент.

• Антитромбин III. Естественный ингибитор свертывания крови, вырабатываемый в организме печенью. Помимо ингибирования активации тромбина, он влияет на другие факторы свертывания крови. Этот препарат применяется при врожденном или приобретенном дефиците антитромбина и при тромбоэмболических синдромах, при которых гепарин неэффективен. Антитромбин вводится путем инъекции.
• Гирудины. Это препараты, подавляющие активность тромбина независимо от наличия антитромбина в крови. Натуральный гирудин получают из слюнных желез медицинской пиявки Hirudo medicinalis. Гирудины не снижают количество тромбоцитов и не изменяют кровяное давление. Помимо природного гирудина, существуют также рекомбинантные гирудины – лепирудин и дезирудин – и синтетический гирудин – бивалирудин.
• Дабигатран. Препарат для перорального применения. Он напрямую подавляет активность тромбина. Его вводят в виде неактивного пролекарства, которое затем метаболизируется в организме до активной формы препарата. Это лекарство используется для предотвращения тромбоэмболических осложнений после установки протеза бедра и колена.
• Низкомолекулярные гепарины. Получают путем химической или ферментативной модификации структуры животного гепарина. Механизм их действия заключается в первую очередь в ингибировании активности фактора Ха и, в меньшей степени, в ингибировании активности тромбина. По сравнению с гепарином животного происхождения, низкомолекулярные гепарины более биодоступны, но меньше ингибируют агрегацию тромбоцитов. Вещества этой группы вводятся инъекционно. Гепарины с низкой молекулярной массой включают в себя: ardeparin, certoparin, дальтепарин, enoxyparin, Надропарин, ревипарин и tinazaparin.

Фондапаринукс

Фибриноген повышен

Гиперфибриногенемией называют повышенный фибриноген в крови. При сильном воздействии на организм, сопровождающимся повреждением тканей (операция, ожог, травма, инфекционные заболевания), уровень увеличивается, иногда до 10 г/л. Это объясняется стремлением организма предотвратить потерю крови через поврежденные сосуды: в экстренной ситуации должен образоваться сгусток, способствующий замедлению и полному прекращению кровотечения. Если ткани не повреждены, а показатель уровня белка высокий, это вызвано другим заболеванием.

При беременности

Высокий фибриноген наблюдается при беременности и родах. Содержание его в плазме в размере 6 г/л может считаться нормой. Значения выше даже в последнем триместре беременности считаются отклонениями, поэтому врачи регулярно назначают сдачу коагулограммы – анализа, который отражает способность свертываемости крови организмом беременной. При небольших отклонениях женщину наблюдают, периодически назначая расширенную диагностику. Медикаментозная поддержка ограничивается небольшими дозами Аспирина, Дипиридамола, Фолиевой кислоты, витаминов группы B.

Решение проблемы

«Как снизить фибриноген?» – этот вопрос беспокоит многих пациентов, которых столкнулись с повышением этого показателя в крови

Важно помнить о том, терапия снижения фибриногена в крови, должна быть направлена не только на снижение симптоматики патологии, но и непосредственно на сами факторы развития заболевания

Инфекционные заболевания – назначаются противовоспалительные и антибактериальные препараты.
Гипотиреоз – важно подобрать терапию, нормализующую выработку гормонов.
Некроз тканей – проведение оперативного вмешательства, в процессе которого удаляются все отмершие ткани и сосуды.
Патология печени – назначаются гепатопротекторы, которые способствуют восстановление клеток печени и позволяют нормализовать функциональность органа.
На фоне приема медикаментозных препаратов – достаточно прекратить прием лекарственного средства или воспользоваться его аналогами.
Злокачественные новообразования – назначается химиотерапия или же хирургическое вмешательство, с последующим удалением раковых клеток.
Змеиный укус – назначается специальная сыворотка, позволяющая нейтрализовать действие яда.
Если проблем со здоровьем никогда не было, то специалист может прописать курс витамина С. Иногда изменение показателя фибриногена в крови обусловлено нехваткой этого витамина.. В качестве дополнительных средств для снижения концентрации фибриногена в крови, можно употреблять некоторые продукты:

В качестве дополнительных средств для снижения концентрации фибриногена в крови, можно употреблять некоторые продукты:

• гранат:
• землянику,
• горький шоколад,
• какао,
• малину.

Важно помнить, что при повышении фибриногена требуется комплексное лечение, которое может назначить только специалист. Любые попытки самолечения, могут привести к опасным последствиям

Если при проведении анализа, были выявлены какие-либо отклонения, пациенту рекомендуется придерживаться всех предписаний врача и вести здоровый образ жизни.

Агрегация тромбоцитов

Ещё одним анализом, результаты которого важны при назначении лекарственных средств, влияющих на свертывание крови, является оценка агрегации тромбоцитов с разными индукторами.

Повторюсь, что запуск системы свёртывания состоит из двух этапов. Первичный этап свёртывания крови – клеточный. В результате клеточного этапа происходит склеивание тромбоцитов друг с другом с образованием первичного рыхлого тромба. Образование тромба сопровождается выбросом в кровь биологически активных веществ, запускающих каскадные ферментные реакции. И это уже второй этап – плазменный или молекулярный. Плазменный этап приводит к образованию окончательного тромба, состоящего из полимерного белка фибрина.

При снижении функции тромбоцитов на первом этапе может повышаться риски кровотечений.При появлении отклонений на втором этапе возможно состояние избыточной свёртываемости крови или тромбофилия. Именно изменения в работе плазменного звена гемостаза даёт риски нарушений плацентарной функции.

Оценить снижение функции тромбоцитов с разных сторон, и, как следствие, риск развития кровотечения, необходимо до назначения лечения. Для этого используется метод агрегации тромбоцитов с разными индукторами – АДФ, арахидоновая кислота, адреналин, ристоцетин.

Три первых индуктора позволяют оценить функцию тромбоцитов c разных сторон, они дополняют друг друга.

Агрегация с ристоцетином позволяет заподозрить опасное по кровотечениям состояние – болезнь Виллебранда, то есть дефицит фактора фон Виллебранда. При планировании беременности этот анализ важен для исключения риска кровотечения в родах.Изменения агрегации тромбоцитов на фоне лечения тромбо Асс и гепарином не связано с избыточным риском кровотечения и сохраняется 3-4 недели после прекращения приёма препаратов.

Анализ на агрегацию тромбоцитов рекомендуется в следующих случаях:

* при невынашивании беременности

* неудачных попытках ЭКО

* тяжелых осложнениях беременности в анамнезе

* бесплодии неясного генеза

* а также при повышенной кровоточивости.

Повышенная кровоточивость проявляется в легком образовании синяков, носовых кровотечениях.

Агрегация тромбоцитов резко меняется сразу после начала лечения препаратами, влияющими на свертываемость крови, и остается измененной еще несколько недель. Поэтому лучше всего ее проверять ДО начала лечения и ДО беременности, потому что во время беременности и на фоне лечения расшифровка результатов анализов затруднительна.

Как повысить эстрадиол

Зная, как повысить эстрадиол, можно избавиться от большого количества проблем со здоровьем. В медицинской практике применяется несколько методик, каждая из которых отличается своей эффективностью, длительностью и особенностями реализации. Это:

Естественный путь. Это оптимальный и наиболее безопасный метод для людей, у которых отсутствует патология в строении и работе репродуктивной системы. Главным методом естественного повышения эстрадиола является изменение рациона питания. Необходимо снизить суточное потребление углеводов и минимизировать количество потребляемым жиров. Рекомендуется отдать предпочтение продуктам с высоким содержанием клетчатки и белка

Растительная пища, отличается большой концентрацией фитоэстрогенов, поэтому важно увеличить их количество в рационе (бобы, льняное семя, фрукты и овощи). Благоприятным эффектом отличается свежесваренный зерновой кофе (не более 400 мл в сутки)

Помимо питания, важно полностью отказаться от вредных привычек (злоупотребление сладким, курение, алкогольные напитки), заняться спортом (с минимальными физическими нагрузками).

Прием лекарственных препаратов. При отсутствии желаемого эффекта от естественных методик повышения эстрадиола, возможно начало медикаментозной терапии. Однако важно понимать, что назначением лекарств должен заниматься исключительно квалифицированный врач, который сможет подобрать оптимальный медикамент и его дозировку с учетом индивидуальных особенностей организма. В медицинской практике достаточно часто назначается Эстрадиола валерат и Эстрадиола дипропионат. Они лекарственные средства выпускается в таблетированной форме и содержат синтетический эстрадиол, представляющий собой аналог натурального.

Материалы и методы

В ретроспективное исследование включен анализ медицинских карт 350 пациентов с подтвержденной по данным ПЦР инфекцией SARS-CoV-2, проходивших лечение в ГКБ № 52, г. Москва.

Средний возраст пациентов 63 года (от 20 до 95 лет). Женщины присутствовали в равном соотношении с мужчинами (176/174 человека). На момент поступления у 53 пациентов (15,1 %) состояние было оценено как тяжелое, у 297 (84,9 %) — как средней тяжести. Средняя оценка по шкале NEWS составила 3 балла (от 1 до 12). Умерло 49 больных (14 %), 301 пациент выписан из стационара. За время лечения всем пациентам с интервалом в 1–2 дня осуществлялся лабораторный контроль серии показателей, включающий в числе прочего оценку фибриногена по Клаусу, D-димера, протромбинового времени (автоматический анализатор гемостаза ACL-TOP 500); печеночных трансаминаз и С-реактивного белка (автоматический биохимический анализатор Beckman Coulter Au-680), а также подсчет количества тромбоцитов (автоматический гематологический анализатор Beckman Coulter DXH-800). При выявлении гипофибриногенемии менее 2,0 г/л пациентам выполнялась тромбоэластография (ТЭГ) на тромбоэластографе ТЭГ 5000 и тромбоэластометрия (ТЭМ) с использованием тромбоэластометра «RОТЕМ дельта».

Все пациенты получали стартовую терапию гидроксихинином и азитромицином. Антагонисты рецепторов к интерлейкину-6 входили в комплекс терапии 132 пациентов (37,7 %). Всем пациентам с момента поступления проводилась профилактика венозных тромбоэмболических осложнений низкомолекулярными гепаринами (эноксапарином, надропарином и дальтепарином), согласно действующим рекомендациям .

В рамках проведения анализа требовалось оценить:

1) динамику фибриногена плазмы у пациентов с COVID-19;

2) риск развития тромбозов при гиперфибриногенемии (свыше 5,0 г/л) и геморрагических проявлений при гипофибриногенемии (менее 2,0 г/л);

3) различные значения фибриногена плазмы как предиктор неблагоприятного исхода заболевания.

Для решения поставленных задач выполнен статистический анализ с использованием программного обеспечения BioStat Pro 5.9.8 и статистического пакета Exсel. Проводились дисперсионный анализ, оценка линейной корреляции и шансов. Данные представлены в виде среднего ± стандартного отклонения, медианы (минимум, максимум).

Результаты

Содержание фибриногена при поступлении пациентов составило 5,8 ± 1,7 г/л. Нормальные значения (2,0–4,0 г/л) были только у 38 пациентов (10,9 %), у 244 (69,7 %) показатель превышал 5,0 г/л, гипофибриногенемия (менее 2,0 г/л) отмечена у 2 (0,6 %). Максимальное содержание фибриногена в процессе наблюдения (у 255  — в момент поступления) составило 6,2 ± 1,7 г/л. Минимальное значение показателя отмечено у большинства (162 пациентов, или 46,3 %) в равной степени на 5–8-й дни пребывания в стационаре и составило 3,2 ± 1,2 г/л. До значений менее 2,0 г/л содержание фибриногена снижалось у 49 пациентов (14 %).

У 5 пациентов (1,4 %), включенных в исследование, развились спонтанные гематомы мягких тканей. Гипофибриногенемия была выявлена у троих и значимо повышала риск развития геморрагических проявлений: отношение шансов составило 9,913 95% ДИ (1,613–60,931). Клинически значимые венозные тромбозы диагностированы у 7 пациентов (2 %). Статистическая оценка показала, что в условиях проводимой тромбопрофилактики гиперфибриногенемия не увеличивала риск тромботических событий: отношение шансов составило 0,772 95% ДИ (0,134–2,777).

С гипофибриногенемией менее 2,0 г/л и гиперфибриногенемией свыше 9,0 г/л было ассоциировано значимое повышение риска смерти пациентов (табл. 1).

Таблица 1. Фибриноген плазмы как предиктор неблагоприятного исхода COVID-19

Table 1. Plasma fibrinogen level as a predictor of adverse outcome of COVID-19

Фибриноген	Относительный риск смерти	95% ДИ
< 2,0	3,263	1,970–5,407
2,0–4,99	1,512	0,818–2,788
5,0–6,99	0,750	0,422–1,244
7,0–8,99	1,287	0,715–2,355
> 9,0	2,574	1,265–5,237

При анализе взаимосвязи нарушений содержания фибриногена с другими показателями выявлена статистически значимая корреляция (p < 0,001) высокой степени (r = 0,71) c содержанием С-реактивного белка при значениях фибриногена по Клаусу свыше 5,0 г/л. При гипофибриногенемии установлена достоверная связь между содержанием фибриногена и МНО (r = –0,35; p < 0,05), содержанием фибриногена и числом тромбоцитов (r = 0,43; p < 0,01). У 33 пациентов (63,4 %) повышению МНО и гипофибриногенемии предшествовало повышение печеночных трансаминаз в 1,5 раза и более. Во взаимосвязи с ферментемией прослеживалось значимое увеличение риска развития гипофибриногенемии: отношение шансов 2,717 95% ДИ (1,987–4,69). Характеристика пациентов по указанным показателям представлена в табл. 2.

Таблица 2. Лабораторные показатели пациентов (при поступлении в стационар)

Table 2. Laboratory assessment of patients on admission to the hospital

Показатель	Среднее ± стандартное отклонение (M ± SD)	Медиана (максимум, минимум) (Memin, max])
Тромбоциты, × 109/л	190,5 ± 101,9	168,5 (404, 24*)
Лейкоциты, × 109/л	5,49 ± 3,8	5,1 (1,4; 15,4)
Лимфоциты, × 109/л	0,8 ± 0,27	0,9 (0,4; 1,3)
СРБ	90,2 ± 80,9	63,5 (3, 405)
АсАТ	161,4 ± 57,6	243 Е/мл (от 67 до 2786 Е/мл)
АлАТ	187 ± 107,5	299 Е/мл (от 81 до 3012 Е/мл)
МНО	1,37 ± 0,6	1,22 (от 1,1 до 5,02)

* Тромбоцитопении 50 × 109/л и менее отмечены у пациентов с миелодиспластическим синдромом и гемобластозами (3 пациента).

Не было выявлено значимой связи между содержанием D-димера и фибриногена при гипофибриногенемии (r = 0,08; p = 0,71).

По данным ТЭГ/ТЭМ, не отмечалось признаков избыточной активации фибринолиза (рис. 1). Расчетный фибриноген, по данным теста на функциональный фибриноген (ТЭГ), в высокой степени коррелировал с оценкой фибриногена по Клаусу (r = 0,81; p < 0,001).

Рис. 1. Оценка гемостаза ТЭГ/ТЭМ пациента с гипофибриногенемией, типичный пример

Fig. 1. Evaluation of hemostasis by TEG/TEM of a patient with hypofibrinogenemia, a typical example

Показания

Исследование концентрации фибриногена (в рамках коагулограммы) назначается в следующих случаях:

• в семейном анамнезе фиксируются нарушения свертываемости крови и связанные с этим генетические патологии;
• заболевания сердца и сосудов;
• острые инфекционные и воспалительные процессы;
• болезни крови и нарушения системы кровообращения;
• кровотечения неясной этиологии;
• заболевания или функциональные расстройства печени;
• диагностика состояний, обусловленных врожденным или приобретенным дефицитом фибриногена;
• недавно полученные обширные ожоги или травмы;
• контроль лечения тромболитиками, коагулянтами и антикоагулянтами;
• плановое обследование перед хирургическим вмешательством;
• скрининг-диагностика будущих мам каждый триместр беременности.

Расшифровку результатов анализа на фибриноген проводит врач-гинеколог, гематолог, терапевт, педиатр, хирург, ревматолог, кардиолог, анестезиолог и другие специалисты.

• у небеременных пациентов норма 2-4 г/л*
• у беременных женщин — 6-7 г/л.

*по данным независимой лаборатории Инвитро

Факторы влияния

Результат может быть недостоверным по следующим причинам:

• Врожденные патологии, из-за которых не синтезируется достаточное количество фибриногена (гипо- и афибриногенемия);
• Диеты, посты, голодания, в результате которых развивается мальабсорбция (нарушение всасывания питательных веществ);
• Переливание крови;
• Курение (повышает уровень фибриногена);
• Стресс, психические и физические нагрузки (повышают);
• Холецистит и сахарный диабет в анамнезе (повышают);
• Ожирение (повышает).

Что такое фибриноген и какие функции он выполняет в организме?

Большинство пациентов, озадачены вопросом: «что такое фибриноген и какие функции он осуществляет в организме?». Фибриноген – это главный белок, участвующий в процессе свертывания крови.

Перед проведением хирургического вмешательства и при некоторой патологии (снижении функциональной активности печени, склонности к тромбозам и частым кровотечениям, нарушении в работе сердечно-сосудистой системы) рекомендуется осуществлять контроль уровня фибриногена в крови.

Основная функция фибриногена, заключается в нескольких реакциях:

1. участие в формировании фибринового сгустка,
2. влияние на скорость заживления кровоточащих ран,
3. регулирование фибринолиза (обратного распада фибрина),
4. улучшение взаимодействия клеток крови,
5. укрепление стенок сосудов,
6. купирование воспалительного процесса при заболеваниях крови.

При наличии определенных показаний, специалист может назначить анализ крови на фибриноген. По результату исследований врач определяет, соответствует ли уровень фибриногена норме. Если выявлен повышенный уровень фибриногена в крови, то специалист может назначить прием медикаментозных препаратов, стабилизирующих показатель белка.