Диагностика бесплодия

Так что же происходит с HLA-антигенами при беременности и почему организм матери может отвергать плод?

Во время формирования эмбрион получает равное количество HLA-антигенов от матери и отца. В том случае, если HLA-антигены родителей не совпадают, эмбрион не более чем на 50% является родным для организма матери. Это означает, что иммунная система не воспримет его ни как патологически измененную собственную клетку, ни как полностью чужеродную и не уничтожит. Наоборот, начнут выделяться антитела, блокирующие отцовские HLA-антигены, находящиеся в семенной жидкости. Эндокринные железы начнут готовить организм женщины к беременности и всячески защищать эмбрион. Так он спокойно сможет добраться до матки и закрепиться в эндометрии.

Но бывают ситуации, когда HLA-сходство супругов выше нормы. В таких парах после оплодотворения яйцеклетки эмбрион формируется более чем на 50% схожий с клетками организма женщины, поэтому ее иммунитет расценивает его как патогенную клетку, которую нужно уничтожить во избежание дальнейшего заражения. При такой реакции организма у беременности крайне мало шансов на удачное завершение, она либо не наступает, либо прерывается на раннем сроке. Кроме этого HLA-сходство партнеров может привести к врожденным порокам развития у плода, крайне низкому иммунитету у ребенка при рождении или сильному токсикозу у женщины на позднем сроке беременности.

Методы влияния на генетическую совместимость по HLA-антигенам

Более тридцати лет назад врачи сохраняли беременность при генетической несовместимости. Для этого у супруга брали кусочек кожи и подшивали её беременной жене. Тогда иммунная система вырабатывала антитела, но они были направлены против чужеродного лоскута кожи, а не против плода.

Также применялись различные методы детоксикации, кровь очищалась от антител, применялись иммуносупрессоры, которыми подавляли материнский иммунитет. Сейчас всё изменилось, медицина в этом направлении продвинулась далеко вперёд.

На сегодняшний день известны препараты и соответствующие методики, которые помогают женщине забеременеть и успешно выносить эту беременность. В таких семьях после проведенного лечения дети рождаются без врождённых аномалий.

Для того чтобы решить проблему, необходимо своевременно обратиться в генетический центр и выяснить причины бесплодия или частых потерь беременности. После этого необходимо сделать генетический анализ на совместимость супругов. Цена вопроса – будущий ребенок.

Бесплатный прием репродуктолога
по 30 апреля 2021Осталось дней: 9

Уважаемые пациенты! Клиника «Центр ЭКО» приглашает вас на бесплатный прием репродуктолога с проведением УЗИ и составлением плана лечения.

Другие статьи

Программы ЭКО в регионах
Читать статью

Внимание! Важная информация о работе клиники

Уважаемые пациенты! Забота о вашем здоровье и безопасности – наш долг. «Центр ЭКО» предпринимает все необходимые меры для вашей защиты, в соответствии с рекомендациями Министерства Здравоохранения и Роспотребнадзора по предотвращению распространения вирусной инфекции.

Читать статью

Уголки

Вообще-то, сложно представить, что нашлись два стальных уголка с отверстиями на концах, а гаечный ключ так и не был обнаружен. Но бывает и такое.

Суть методики. При помощи вставленного в отверстия уголков болта и гайки отрегулировать зазор между ними так, чтобы импровизированный разводной ключ надёжно обхватил откручиваемую гайку. В принципе, не обязательно зацикливаться на уголках — подойдёт любой имеющий подходящие плоскости металлопрокат. Народные умельцы ухитряются откручивать гайки даже при помощи пары напильников и куска тросика для их фиксации. Подойдут трубки с квадратным или прямоугольным сечением, небольшие стальные полоски или квадратики… Думаю, суть идеи ясна — используй то, что под рукою, и не ищи себе другое.

Типы и свойства HLA

Наиболее распространенными являются «классические» HLA антигены. Они бывают HLA антигенами 1 класса (HLA типирование 1 класса) и HLA антигенами 2 класса (HLA типирование 2 класса).

Отличительной особенностью HLA генов является их разнообразие: примерно 13 500 разновидностей генов. Данные разновидности объединены в группы – аллели. Но таких групп в каждом гене значительно меньше, чем количество разновидностей, например у гена DRB 1 их 13 (HLA типирование DRB 1).

Диагностика HLA комплекса – это типирование генов HLA. С помощью теста определяют, какие варианты генов имеются у определенного человека. При типировании генов HLA исследуются антигены I и II класса. К первому классу относятся антигены, которые расположены поверх клеток. Типирование HLA II класса позволяет выявить антигены, расположенные на Т-лимфоцитах, моноцитах и на клетках, которые отвечают за иммунную реакцию. При определении факторов самопроизвольных абортов, как правило, проводят типирование генов HLA II класса.

Профилактика проблемы

Если болты ржавеют и приносят массу неудобств при откручивании, стоит с этой проблемой покончить. Профессионалы советуют:

1. Обязательно покрывать специальной силиконовой смазкой все места крепления деталей перед тем, как закручивать их. Благодаря этому, металлические крепежи на долгое время предохраняются от коррозии.
2. Желательно время от времени проводить профилактический осмотр деталей авто или сантехники. Не стоит запускать процесс, если замечена небольшая ржавчина на одном из элементов крепежа. Всегда легче заменить крепеж и детали на начальной стадии коррозии, чем бороться с ржавчиной, когда она разъела металл полностью.
3. Следует затягивать крепления в соответствии со степенью затяжки аналогичных резьбовых соединений.

Если, предварительно подобрав необходимые инструменты, использовать один или сразу несколько способов из перечисленных, то заржавевший болт обязательно сдастся. Но лучше не дотягивать до крайних ситуаций и проводить периодически техосмотры.

Источник

HLA В27

Оказалось, что вот эта сцепка генов HLA DR1/DQ5 очень жестко сцеплена с так называемым геном HLA В27, геном класса HLA В. Это первый класс гистосовместимости, который находится на очень большом расстоянии от этого комплекса. И ген HLA В27 ассоциирован с повышением риска целого ряда аутоиммунных состояний. Эта связка HLA DR1/DQ5, очень часто бывает связана с геном HLA В27.

И тогда стало понятно, почему все это происходит. Мы столкнулись со сцепкой, потенциально опасной, с точки зрения предрасположенности к развитию аутоиммунных состояний. Если мы видим эту сцепку – все анализы могут быть вроде бы хорошими, но, тем не менее, женщина попадает в группу риска по аутоиммунным состояниям. И если эта группа риска ассоциирована с уже бывшими остановками развития беременности, пройти мимо такой связки мы, в Центре иммунологии и репродукции, не можем.

Во всех остальных клиниках, где вас будут консультировать, никто даже внимания может не обратить на то, что у вас есть вот эта потенциально опасная связка DR1/DQ5.

Оказалось, что если вы сдадите дополнительный анализ на антигены тканевой совместимости первого класса, то у вас, у многих из тех, у кого будет выявлена эта связка, будет обнаружен HLA В27. Не у всех, но у части он будет обнаружен

Поэтому, очень важно, для того чтобы мы могли правильным образом оценить такую связку,  мы в таких случаях советуем сдать дополнительный анализ на антигены тканевой совместимости первого класса

И, если мы видим HLA В27 – всё! У вас было 3 выкидыша, 4 выкидыша, 5 выкидышей… Мы пролечим, и с большой степенью вероятности гарантируем вам, что следующая – пятая, шестая, седьмая, восьмая или девятая беременности у вас пройдут благополучно, потому что мы знаем, как правильно вести такие связки и такие предрасположенности.

Это наша специализация, это наша профессия. Мы в этом достаточно хорошо разбираемся. Какая бы связка с невынашиванием беременности не была, если правильным образом ее проанализировать, понять, что происходит, какие опасности подстерегают женщину – мы это не пропустим.

Если такие связки есть, то мы не будем дожидаться развития каких-то проблем. Мы будем сразу беременность «прикрывать» и будем вести ее как беременность с аутоиммунным состоянием. И, соответственно, будем многократно снижать вероятности, ассоциированные с теми или иными состояниями.

Есть 2 дополнительных очень неблагоприятных результата анализа по невынашиванию беременности. Это два генотипа: DQ2 и DQ8. DR3 DQ2 — не только по сахарному диабету эта связка будет опасной, но и аутоиммунным состояниям. Поэтому, если мы видим эту связку в сочетании с аутоиммунными состояниями, у вас могут быть идеальными все анализы; не будет никаких антител; абсолютно всё будет «тип-топ»; вам будут говорить, что у вас ничего не обнаружили; и что неизвестно, почему у вас было четыре выкидыша подряд, или подряд четыре остановки развития беременности… Мы посмотрим на ваш комплекс антигенов тканевой совместимости первого класса и скажем, что здесь не совсем всё хорошо. Здесь присутствует высокий риск аутоиммунных проблем, наследственный. Самих аутоиммунных проблем может не быть, но предрасположенность может выявиться во время беременности. Возможна атака против элементов трофобласта, и беременность может остановиться. Если правильно всё это провести, то тогда мы будем иметь совершенно нормальный результат.

Но при этом HLA В27 есть другой гаплотип. Вот, если будет DRВ1*08 DQВ1*04, то тогда ваш ген HLA В27 из опасного становится безопасным.

Вторым, значим вариантом, является DQ8.  Причем, если у пациентки есть DQ2 или DQ8, то тогда риск целиакии в детском возрасте, то есть заболевания, представляющее интерес для педиатров и родителей, повышается в 6 раз; а вероятность невынашивания беременности при такой конфигурации повышается в 2 раза.

То есть, безусловно, когда мы говорим о DQ2 и DQ8, речь идет о гаплотипах женщины. Вот так мы оцениваем и так мы анализируем все эти состояния.

Вернемся к моему знакомому Оле Бьярне Кристиансен из Ольборга. В последнее время датская группа занята проблемой так называемого вторичного невынашивания беременности.

Такая вот ситуация, рождается первенец-наследник и дальше – всё! Дальше, другие не рождаются. Все остальные беременности могут заканчиваться невынашиванием беременности.

С точки зрения статистики, которую приводят датские исследователи, из Ольборга и Копенгагена, неблагоприятными конфигурациями являются: HLA-DRВ3*03:01; HLA-DQВ1*05:01/02; HLA- DRВ1*15; HLA-DQВ1*07

Таким образом, эти три комбинации очень значимы.

Трансплантология

Таким образом, c 2012 года выполнена 751 трансплантация (с учетом показателей января-июля 2016 года – 923 трансплантации). Для сравнения: мировым лидером в сфере трансплантологии органов является Испания, где в прошлом году была выполнена пересадка 4769 органов от 1851 донора. Здесь было проведено 6,7% трансплантаций от общего объема – всего в 2015 году в мире пересадили 119 873 органа.

Важным подспорьем для развития трансплантологии стало открытие специализированных лабораторий для определения совместимости донора и реципиента. Первой такой лабораторией стала открытая в 2011 году на базе Научно-производственного центра трансфузиологии в Астане (НПЦТ) Лаборатория иммунологического типирования тканей (HLA-лаборатория), которая является центральной лабораторией тканевого типирования в республике. В 2015 году была создана еще одна лаборатория в Алматы. В их компетенции – лабораторное сопровождение пересадки органов (до 60% от общего числа пересадок в Казахстане составляет органная трансплантация) и тканей. В том числе там проводятся анализы крови потенциальных доноров костного мозга, которых включают в Национальный реестр доноров РК гемопоэтических стволовых клеток (клеток костного мозга). На этом функционал лабораторий не заканчивается: помочь там могут при подборе некоторых компонентов крови, бездетным парам, а также врачам, которые не могут установить причину некоторых недугов у своих пациентов.

8 интересных фактов о сфере, в которой он работает, простым и понятным языком рассказал заместитель директора Республиканского центра крови (Алматы), в прошлом – руководитель проекта по развитию Национального регистра доноров Санджар Дулатович РАИСОВ.

Факт №1: человеческие лейкоцитарные антигены (HLA-гены) встречаются не только у человека

Иммунологическое типирование подразумевает под собой идентификацию определенных генов, расположенных на 32 хромосомах человека. На одной из пар хромосом, на 6-й паре, содержатся HLA-гены – Human Leukocyte Antigens (человеческие лейкоцитарные антигены). Сначала они были известны именно под этим названием. А позже их переименовали в MHC-гены – MajorHistocompatibilityComplex, главный комплекс гистосовместимости (тканевой совместимости). Это произошло после того, как ученые обнаружили, что такие же гены есть у всех высших позвоночных животных, то есть позвоночных млекопитающих. Следовательно, именовать их человеческими теперь было бы неверно с научной точки зрения.

Первые опыты, которые легли в основу открытия главного комплекса гистосовместимости, были выполнены в 1950-х годах в США. А Нобелевскую премию по физиологии и медицине за их открытие в 1980-м году получила группа ученых (француз Ж. Доссе, а также американцы Б. Бенасерраф и Дж. Снелл). В 1960-х годах они описали эти гены и их значение. Открытие главного комплекса гистосовместимости дало мощный толчок развитию многих отраслей и сфер здравоохранения. В том числе их исследование помогло определять тканевую совместимость и сделало возможным развитие трансплантологии.

Плод как антигенное чужеродное тело

Медавар сформулировал так называемую иммунологическую проблему беременности. Когда они изучали проблемы тканевой совместимости, было показано, что далеко не от каждого человека можно пересаживать органы другому человеку; не от каждого млекопитающего можно пересаживать орган с вероятностью, что этот орган приживется у другого собрата по виду.  Тогда он задумался над тем, как же практически выживает беременность у человека, если половину своих генов ребенок наследует от отца? Получается, что половиной генов ребенок отличается от организма матери.

Он пишет в этой статье, что иммунологическая проблема беременности может быть сформулирована так: каким образом беременная мать способна питать внутри себя на протяжении многих недель или месяцев плод, являющийся антигенным чужеродным телом?

Этот вопрос во многом поставлен Питером Медаваром. Иногда об этом говорят, как об иммунологическом парадоксе при беременности. Но в этой статье сам Медавар не говорил ни о каком парадоксе. Он говорил об иммунологической проблеме. В этом проявилось его величие как ученого.  Он не произнес слова «парадокс», потому что беременность — это такое состояние, без которого существования нашего вида было бы невозможно.

На протяжении десятилетий, последовавших за появлением статьи Питера Брайана Медавара, иммунология и репродукция шли «рука об руку» с развитием иммунологии трансплантации. Уже в 60-е годы стало понятно, что иммунологическая реакция материнского организма на беременность происходит практически всегда. Не бывает беременностей, при которых материнский организм человека «не видел» бы (иммунологически) того, что внутри полости матки развивается организм, наполовину чужеродный — унаследовавший половину своих генов от отца.

Уже в 60-е годы были обнаружены антитела против мужских антигенов. Дальше, стали это смотреть на уровне различных клеточных реакций, на уровне смешанной культуры лимфоцитов и так далее

К середине 70-х годов, по крайней мере, к концу 70-х годов прошлого века, стало абсолютно очевидно, что иммунологическое распознавание беременности исключительно важно; что в части случаев, если беременность иммунологически плохо распознается материнским организмом, то тогда она с большей степенью вероятности  отторгается

Родилась концепция, которую можно сформулировать достаточно примитивным образом: если беременность распознается материнским организмом запоздало или слишком «вяло», то тогда может повышаться вероятность невынашивания беременности.

Эта формула хороша для многих ситуаций, но ее нельзя принимать на 100%, как догму. Мы знаем, что есть чистые линии лабораторных животных. Они полностью друг на друга похожи. Там, как правило, не возникает проблем, связанных с течением беременности.

И мы знаем другой экстрим. Мы знаем о ситуациях, когда в женском организме развивается беременность полностью чужеродная, когда используется донорская яйцеклетка. Когда беременность абсолютно чужеродная, то есть, когда и сперматозоид мужа (пусть родной, но это чужой человек, с точки зрения иммунологической и генетической) и чужая яйцеклетка, то такие беременности развиваются с гораздо большим процентом осложнений. Они протекают в целом тяжелее. Полная чужеродность так же может рассматриваться, как не совсем хороший вариант.

Метод подсадки кожного лоскута

Но, тем не менее, наша страна имеет очень большой опыт ведения и лечения беременностей иммунологическими способами. Именно в нашей стране, как ни в какой другой стране мира, получила распространение, подсадка кожного лоскута. Это практически была наша новация, хотя предложена она была и чехами, и некоторыми другими «западниками». Но реально, что называется, «на потоке» она развивалась только в нашей стране. Потом она была заменена методикой иммунизации лимфоцитами мужа. Мы об этом говорить не будем, потому что отдельная тема, и мы с вами об этом говорили.

Во всяком случае, если брать опыт по лечению так называемого аллоиммунного фактора бесплодия, у нас и, в частности в нашем Центре, накоплен очень большой опыт и диагностики, и лечения таких состояний. Если брать на очень примитивном уровне, то можно сказать, что для того, чтобы беременность была сохранена, она должна быть вовремя распознана материнским организмом именно как беременность.

Зачем используются резонаторы

Теперь более конкретно относительно того, для чего нужны резонаторы в автомобилях. Уже название даёт понять, что этот элемент отвечает за резонирование шума или звуковых потоков, которые образуются в процессе работы мотора.

Если говорить простым языком о том, зачем резонатор в выхлопной системе, то это гаситель звуковых колебаний в момент, когда выхлопные газы выходят из камеры сгорания. Но это далеко не все функциональные возможности компонента. На деле резонаторы выполняют одновременно несколько задач, хотя основной считается именно резонирование, либо гашение звуков. Преимущественно низкочастотных.

Специалисты утверждают, что резонатор в конструкции выхлопной системы служит не только для отвода газа и снижения уровня шума. Ещё один момент, для чего служит устройство, заключается в повышении полезной мощности силовой установки. Не зря спортивные автомобили подвергаются специальным доработкам, где стандартный резонатор меняется на более эффективный вариант. В таких случаях размещение элемента происходит непосредственно за прямотоком.

Прямоточная система выхлопа

Крайне важной функциональной особенностью резонатора является его способность снижать температуру выходящих выхлопных газов. Тем самым заметно продлевается срок службы всей системы и глушителя в частности

Как дополнение можно отметить факт снижения уровня вредных выбросов за счёт участия резонаторов в работе выхлопной автомобильной системы.

Учитывая функции и назначение этого элемента, возникают вопросы касательно того, можно ли убрать из автомобиля резонатор, что произойдёт и какие последствия возможны. Некоторые считают удаление такого элемента глупостью. Но есть далеко не один такой водитель, который убирал конструкцию.

Для ответа на этот вопрос следует учесть, что будет при эксплуатации автомобиля без резонатора. Произойдёт следующее:

• значительно усилится звук работы выхлопной системы. Иногда он превышает все допустимые нормы, становится крайне неприятным и шумным. Во многом уровень шумности зависит от мощности двигателя и его оборотов;
• особенно заметным повышение шумности будет при низкочастотном диапазоне. Именно гашением низких звуков занимается резонатор;
• повысится температура выходящего выхлопного газа, который проходит через глушитель автомобиля. Это существенно снижает срок его службы. В скором времени глушитель придётся менять;
• нарушится штатное распределение ударных волн в газовой среде. Параллельно поменяются зоны разряжения. Всё это ведёт к заметным потерям двигателя по мощности;
• настройки по расходу топлива также нарушатся. Это приведёт к увеличению потребления горючего.

Полностью отказаться от использования резонатора можно только в определённых ситуациях, когда проводится комплексный тюнинг выхлопной системы с установкой дополнительных элементов и специальной настройкой. Если просто вынуть из выхлопа резонатор, и продолжить эксплуатировать автомобиль в таком состоянии, ничего кроме повышенного шума и ускоренного износа со всеми вытекающими последствиями это не даст.

Гены тканевой совместимости 2 класса HLA DP, HLA DQ, HLA DR

Антигены второго класса, которые мы с вами смотрим обычно, они все имеют префикс «D»: HLA DР; HLA DQ; HLА DR. Это то, что мы с вами смотрим. Часть этих генов мы смотрим, когда делаем стандартный анализ на антигены гистосовместимости.

Почему мы смотрим именно их? Потому что они играют наиболее значимую роль в гистосовместимости: в реакциях приживления или отторжения тканей. Когда делается подбор доноров для пересадки органов, то стараются, чтобы по всем этим трем генам: HLA DRВ1, DQА1 и DQВ1 было совпадение по обеим половинкам этого комплекса, унаследованного от обоих родителей.

Если такие совпадения идут, то пересаженный орган обычно приживается и отторжения не происходит, по крайней мере, раннего отторжения. Мы «унаследовали» этот анализ от наших коллег-трансплантолгов, потому что вся иммунология и репродукция, вся иммунология беременности не сразу начала развиваться самостоятельно. Изначально она была исторически связана с трансплантологией. И до сих пор у нас с трансплантологами есть много точек соприкосновения, и мы часто берем примеры из практики трансплантологии. Какие-то вещи становятся более ясными, для того чтобы понять, почему чужеродный плод развивается в полости матки

А трансплантологии постоянно изучают опыт беременности, потому что им очень важно добиться неотторгаемости органа донора от организма после пересадки

Этот комплекс генов, который мы делаем на HLА-гены второго класса, наиболее значим для того, чтобы оценить возможные риски, которые связаны с ранними репродуктивными потерями. Этот комплекс, эти гены трех основных антигенов или белков тканевой совместимости второго класса HLА — DР, DQ и DR находятся на том конце главного комплекса гистосовместимости, который на шестой хромосоме располагается ближе к центромере.

Что вы видите, когда вы получаете стандартный ответ на HLA гены тканевой совместимости, в данном случае 2-го класса?

В основном у нас используются продукты фирмы «ДНК технологии»,  это практически монополист по производству реактивов (мы также используем их). Если вы посмотрите непосредственно в интерфейсе программы, там указано количество совпадений, и если они есть, по этим антигенам тканевой совместимости дается заключение, что нужна какая-то консультация специалиста, который вам эти совпадения каким-то образом объяснит. Больше ничего.

Мы этой проблемой занимаемся очень давно. На нашем сайте наши сотрудники нашли (я даже сам уже забыл) статьи, которые мы делали совместно с Институтом иммунологии еще в начале 2000-х годов. И эти статьи целиком были подготовлены на нашем клиническом материале, то есть на материале пациентов, которые наблюдались у нас тогда. И вы увидите, что там уже есть материалы и по совпадениям, и по определенным предрасположенностям, в частности к репродуктивным проблемам.

И когда мы в течение последних месяцев переосмысливали эту программу, я просто проанализировал практически всё то, что мы делали за это время. Проанализировал литературу, и мы выделили (согласно проверенным и хорошим литературным данным) целый ряд конфигураций, которые связаны с повышением риска невынашивания беременности. И есть целый ряд конфигурациий мужа и жены, причем иногда имеют значение и конфигурации мужа, которые показывают риски невынашивания беременности. При этом речь не идет о каких-то вещах, которые связаны с похожестью или непохожестью супругов.

Здесь достаточно всё интересно. При похожести супругов по антигенам тканевой совместимости могут быть такие конфигурации, когда похожесть есть, но при этом лечение лимфоцитами мужа или донорскими лимфоцитами нежелательно. По крайней мере, не желательно, если это делается не у нас. Потому что в нашем центре мы полностью защищаем пациентку от реакции, которая может быть связана с подсадкой лимфоцитов и атакой на материнский организм жены. Мы никогда не работаем с живыми клетками, мы всегда их перед тем как делать такую лимфоцитоиммунотерапию, приглушаем ультрафиолетовыми лучами, для того чтобы они сохраняли свои стимулирующие свойства, но сами не могли участвовать в каких-либо иммунных реакциях внутри материнского организма, кроме как быть мишенью для развития иммунитета, который будет понижать вероятность невынашивания беременности.

Типирование HLA B27

Типирование HLA В27 — наиболее популярный тест. Это антиген к молекулам основного комплекса генетической идентичности. Доказано, что молекула HLA В27 передает Т-лимфоцитам белковые микрочастицы, вызывающие воспаление суставов. Артрит – аутоиммунное заболевание. Молекула В27 может принимать участие в процессе, направленном против собственных клеток, содержащих коллаген. Аутоиммунная реакция наступает при проникновении в организм бактериальной инфекции. Возбудителями патологии являются:

• Клебсиелла (воспаление легких)
• Бактерии кишечной группы
• Хламидии

Наличие антигена HLA В27 увеличивает возможность воспаления нескольких суставов или патологическое поражение крестцово-подвздошного сплетения. Есть данные, что HLA В27 встречается:

• у пациентов с болезнью Бехтерева
• при реактивных артритах (аутоиммунное воспаление суставов аллергической природы после перенесенных инфекционных заболеваний мочеполовой сферы или кишечника)
• синдром Рейтера
• артрит при псориазе
• артриты, связанные с патологиями кишечника

Если антиген HLA В27 отсутствует, то данные заболевания маловероятны. При наличии молекулы В27 врачи рекомендуют своевременно лечить бактериальные инфекции, избегать хламидиоза.

В медицине HLA типирование актуально в контексте «иммунологического бесплодия». Это не удивительно, ведь вопрос репродукции и реализации себя в роли родителя – очень важный. Поэтому сегодня ведущие мировые рекомендации, основанные на неопровержимых фактах, гласят: «HLA типирование, выявление цитотоксических антител против антигенов супруга рекомендуются для обследования пар с невынашиванием плода».

Похожесть супругов по HLA

По какой причине женщина не может выносить беременность — цена генетической совместимости

Как мы уже говорили, малыш после зачатия получает половину генов от отца, а половину от матери. Он наполовину чужой материнскому организму, и, как любое инородное тело, организм должен выработать антитела, чтобы от него избавиться. Но природа умна – в организме беременной женщины запускаются физиологические механизмы сохранения, поэтому выкидыша не наступает.

Если же и отец, и мать слишком близки друг другу по составу генов, то в организме женщины наступает сбой, и он «выкидывает» чужеродный объект. Вероятность срыва каждой последующей беременности возрастает. По той же причине некоторые супружеские пары становятся бесплодными. Такова цена генетической совместимости.

Когда антигены родителей совпадают, то женский организм воспринимает беременность, как свои клетки, поэтому не запускается в достаточной мере иммунологическая реакция на защиту ребенка. Плод становится незащищенным от атаки материнской иммунной системы. Это становится причиной невынашивания беременности и выкидыша. По этой же причине у некоторых пар не наступает долгожданная беременность.

Генетическая совместимость супругов

Как известно, существует много причин невынашивания беременности. Синдром потери плода не является отдельной нозологической единицей. В большинстве случаев женщина не может выносить беременность по причине патологий репродуктивной системы.

Какие факторы приносят к проблемам с вынашиванием беременности? Женщина может потерять плод по следующим причинам:

• врождённые и приобретенные аномалии строения органов репродуктивной системы;
• заболевания эндокринных органов;
• инфекционные заболевания;
• нарушения иммунного гомеостаза;
• генетический фактор;
• соматическая патология (врождённые пороки сердца, сахарный диабет, метаболический синдром).

Если отсутствуют аномалии кариотипа (набора хромосом) супружеской пары, то проблема невынашивания плода в раннем сроке беременности чаще всего имеет иммунологическую природу. На ранних этапах имплантации эмбриона существует тесная взаимосвязь и взаиморегуляция между имунной и эндокринной системами. Установлено, что сходство супругов по HLA, как и присутствие в их HLA-фенотипе определённых антигенов, довольно часто приводит не только к спонтанным выкидышам, но и к осложнённому течению беременности, а также врождённым порокам развития плода и снижению сопротивляемости детей к неблагоприятным факторам внешней среды.

DRВ1*01 DQВ1*05

Датчане, посмотрев чего же они видят, вдруг увидели совершенно четко, что в данной группе женщин существует определенная генетическая предрасположенность к этим остановкам развития беременности. Наиболее яркой конфигурацией было то, что у них был HLA DRВ1*01 вариант; и HLA DQВ1*05 вариант. Получилась связка: DR1/  DQ5. Это во всех таблицах по гаплотипам является одним гаплотипом. То есть, тогда еще не знали, что это гаплотип. Они писали, что при наличии DR1 или при наличии DQ5. Но оказалось, что DR1 и DQ5 идут в одной связке. То есть, они наследуются единым блоком, и получают их либо от отца, либо от матери. Если у женщины есть вариант DR1 и DQ5, то у таких женщин вероятность не физиологичной, а патологической остановки беременности, очень велика.

Поэтому, если мы видим такую связку, то мы сразу говорим, что эта женщина попадает в группу риска по невынашиванию беременности. И иногда никаких других признаков, кроме связки DRВ1*01 DQВ1*05, большее не будет.

Выяснилось, что связка DRВ1*01 DQВ1*05 после того, как датчане в середине 90-х годов ее изучили, может быть ассоциирована с невынашиванием беременности у североевропейской нордической популяции, что подтвердилось затем в самых  разных вариантах, на самых разных популяциях, на разных континентах, в разных странах. Последняя очень интересная публикация была с описанием клинического случая из военного госпиталя Туниса.

К ним обратилась пациентка, страдающая рассеянным склерозом, есть такое заболевание, но, в принципе, абсолютно компенсированным. Обследование они провели достаточно широкое на факторы невынашиваемости беременности. Серьезная статья, которая была поддержана американским автором, в конце статьи они выражают благодарность своему американскому консультанту.  Оказалось, что нет ничего: вообще, никаких факторов невынашивания у этой пациентки нет. Но есть связка HLA DR1/DQ5. Эта связка была обнаружена у этой пациентки, и тунисские врачи совершенно точно сказали, что ничто не показывало предрасположенность к выкидышам. А у этой пациентки было четыре остановки развития беременности на ранних сроках первого и второго триместра. То есть значение этой связки очень велико.

Почему это происходит? Потому что эта связка DRВ1*01 DQВ1*05, обладает высокой предрасположенностью к развитию различных аутоиммунных заболеваний. В частности, наиболее яркая связка — это то, что именно она предрасполагает в значительной степени к развитию такого достаточно опасного состояния, как рассеянный склероз.

Я думаю, то, что пациента страдала рассеянным склерозом и никаких других признаков невынашивания беременности у нее не было — послужило основой диагноза. Они решили ее обследовать, провели анализ литературы и подтвердили, что это работает. Они собрали довольно большую интересную подборку ссылок литературы, которая подтверждает, что в разных странах, в разное время эта связка была подтверждена. Поэтому, я поставил в нашей сегодняшней передаче эту связку на первое место.