Муковисцидоз

Этиология и патогенез заболевания

МВ развивается в результате мутации гена CFTR, расположенного на длинном плече седьмой хромосомы. Самой частой мутацией считается delF508 – делеция трех нуклеотидов в 10 экзоне, кодирующая аминокислоту фенилаланин в 508 положении белка CFTR. В России частота мутации delF508 составляет 53%, второй по частоте является «славянская мутация» CFTRdele2,3/21kb, которая встречается у 6,4% населения. Тип наследования МВ – аутосомно-рецессивный.

Изменения в структуре ДНК приводит к нарушению функции трансмембранного регулятора МВ (МВТР). МВТР – белок, обеспечивающий транспорт иона хлора через апикальную часть мембраны эпителиальной клетки. Задержка анионов хлора в клетке, усиливается абсорбция катионов натрия и воды, «высушивая» слизь, продуцируемую экзокринными железами. Увеличение вязкости экскрета приводит к закупориванию протоков экзокринных желез, накоплению экскрета и образованию кист. Развивается картина системной дисфункции экзокринных желез. Поражаются органы, в эпителиальных клетках которых нарушена функция хлоридных каналов. К ним относятся: верхние и нижние дыхательные пути, потовыводящие протоки, выводные протоки слюнных желез, поджелудочной железы, желчевыводящие пути, кишечник, семявыносящие протоки. Из-за блокады хлоридных каналов не происходит реабсорбция ионов хлора и натрия в потовыводящих протоках, что приводит к значительному повышению концентрации этих ионов в 1 мл пота.

Симптомы и признаки болезни «муковисцидоз» у взрослых

Как проявляется муковисцидоз?
Густая липкая слизь часто блокирует проходы, по которым воздух попадает в легкие и выходит из них, что не позволяет им нормально очищаться и правильно работать, и вызывает следующие симптомы:

• заложенный нос;
• хрипы;
• постоянный кашель с густой слизью или мокротой;
• частые синуситы – воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух, вызванное вирусами, бактериями или грибками;
• одышка – ощущение нехватки воздуха, особенно часто возникающее во время физической нагрузки;
• носовые полипы – мясистые разрастания, затрудняющие дыхание и вызывающие дискомфорт;
• постоянно возникающие инфекции дыхательных путей, вызываемые вирусами, бактериями или грибками, такие как бронхит и пневмония – воспаление бронхов или легких;
• и забитые носовые пазухи, не справляющиеся со своей задачей увлажнения и согревания вдыхаемого воздуха.

Кроме того, слишком густая слизь может закупоривать каналы, по которым вырабатываемые поджелудочной железой ферменты – белки, необходимые для переваривания жиров, белков и углеводов – попадают в тонкий кишечник. Как только протоки перекрываются, работа пищеварительной системы нарушается, а необходимые вещества из продуктов перестают усваиваться. Все это приводит к серьезным последствиям:

• камням в желчном пузыре;
• заболеваниям печени;
• нехватке питательных веществ;
• запорам;
• вздутию живота и образованию лишних газов;
• тошноте или даже рвоте;
• жирному стулу с неприятным запахом;
• сахарному диабету;
• и остеопорозу – потере кальция в костях;
• потере аппетита;
• в результате чего дети плохо прибавляют в весе;
• и у них может возникнуть задержка роста.

Симптомы Муковисцидоза:

Особенности клинических проявлений:

Клинические проявления жирового гепатоза, билиарного цирроза печени чаще отмечаются при наличии признаков поражения легких и поджелудочной железы, отставании в физическом развитии при далеко зашедшей стадии заболевания. Фокальный билиарный цирроз, как правило, клинически не проявляется. Данные объективного обследования у таких больных в пределах нормы. На стадии мультилобулярного цирроза пальпируется плотная, увеличенная, с острым краем печень. К возникшей портальной гипертензии присоединяются спленомегалия, асцит, расширение вен передней брюшной стенки. Заболевание может осложняться эзо-фагальным кровотечением, печеночно-клеточной недостаточностью. У 3,5 % больных MB наблюдается поражение желчного пузыря, в том числе желчнокаменная болезнь.

Причины и симптомы фиброза печени

Почему возникает фиброз печени? Причины данного заболевания различны, но в основном представлены заболеваниями печени.

Итак, могут спровоцировать фиброз печени причины следующего характера:

• Вирусные гепатиты В,С и D, аутоимунный гепатит
• Цитомегаловирусные инфекции
• Инфекционный мононуклеоз
• Первичный билиарный цирроз
• Синдром Бадда-Киари
• Заболевания желчного пузыря
• Наследственные нарушения обмена веществ, например, болезнь Вильсона-Коновалова
• Злоупотребление алкогольными напитками
• Длительный прием гепатотоксичных медикаментозных средств

Как распознать фиброз печени? Симптомы на ранних стадиях фиброза часто отсутствуют, или могут не обращать на себя внимание больного.

Такой продромальный период может длится до 10 лет и более. В это время человек может жаловаться на повышенную утомляемость, общую слабость, легкое образование гематом, периодические кровотечения, например, носовые.

По мере прогрессирования процесса симптомы фиброза печени могут включать:

• Боль в области правого подреберья, которая усиливается во время употребления жирной еды и алкоголя
• Диспепсические симптомы, такие как снижение аппетита, тошнота, горечь во рту, изжога, расстройство стула
• Образование на коже специфических красных пятнышек — телеангиоэктазий, или сосудистых (печеночных) звездочек
• Может наблюдаться зуд кожи, который свидетельствует о желчном застое
• Человек с фиброзом печени склонен к кровотечениям — носовым, маточным, желудочным, кишечным, а также к образованию гематом по телу
• Поздние симптомы фиброза печени также могут включать пожелтение кожи и слизистых оболочек, асцит, печеночную энцефалопатию, увеличение селезенки

К каким докторам следует обращаться если у Вас Муковисцидоз (кистозный фиброз):

Генетик

Педиатр

Пульмонолог

Гастроэнтеролог

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Муковисцидоза (кистозного фиброза), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Лечение муковисцидоза за рубежом

В некоторых странах для лечения проявлений муковисцидоза используется несколько действенных препаратов, часть из которых уже наконец-то зарегистрирована в России, но не предоставляется по ОМС бесплатно и даже не фигурирует в официальных клинических рекомендациях.
К ним относятся лекарства, содержащие элексакафтор, тезакафтор, лумакафтор и ивакафтор, такие как Калидеко (Kalydeco), Оркамби (Orkambi), Трикафта (Trikafta) и Симдеко (Symdeco).

Средства разжижают густую слизь, способствуют хорошему усвоению пищи и увеличивают выживаемость больных муковисцидозом.
К сожалению, препараты очень дорогие, а покупать их в нашей стране приходится покупать за свой счет.

Online-консультации врачей

Новости медицины

6 простых привычек, чтобы круглый год не болеть простудами: рекомендуют все врачи,
17.03.2021

Морепродукты становятся вредными для здоровья?,
05.01.2021

Digital Pharma Day. Будьте во главе digital-трансформации фармацевтической индустрии,
09.10.2020

В сети EpiLaser самые низкие цены на ЭЛОС эпиляцию в Киеве,
14.09.2020

Новости здравоохранения

Эксперт назвала три отличия простуды от COVID-19,
05.01.2021

В мире более 86 миллионов случаев COVID-19,
05.01.2021

Скорость распространения COVID-19 зависит от климатических условий,
11.06.2020

Исследователи насчитали шесть разновидностей коронавируса,
11.06.2020

Известные люди, страдающие муковисцидозом

Лиза Бентли (р.1968) — канадская спортсменка, участница серий соревнований по триатлону на длинную дистанцию Ironman.

Боб Флэнаган (1952 – 1996) — американский писатель, поэт, музыкант, художник, комик. 

Грегори Лемаршаль (1983 — 2007) —  французский певец, родители которого создали благотворительную ассоциацию «Association Grégory Lemarchal» для помощи больным муковисцидозом. Средства идут на финансирование исследований в области муковисцидоза, а также ремонт больниц и специализированных отделений. После смерти Грегори в России также развернулось волонтёрское движение по борьбе с муковисцидозом, выходят репортажи, статьи.

Элис Мартино (1972 — 2003) — британская поп-певица и автор песен.

Заболеваемость (на 100 000 человек)

Что нужно пройти при подозрении на муковисцидоз

• 1. Биохимический анализ крови
• 2. Анализ на РЭА
• 3. Анализ на СА 19-9
• 4. Рентгенография
• 5. Анализ крови на онкомаркеры

• При муковисцидозе может наблюдаться понижение уровня калия (гипокалиемия).

• При муковисцидозе уровень РЭА (раково-эмбрионального антигена) повышен (70%).

• Повышение СА 19-9 (карбогидратного антигена 19-9) до 500 Ед/мл может наблюдаться при муковисцидозе (50%).

Диагностика муковисцидоза

Лабораторная диагностика

• Общий анализ крови показывает уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина. Данное состояние называют анемией. Норма эритроцитов – 3.5-5.5 млн. норма гемоглобина 120-150 г/л.
• Анализ кала – копрограмма. Поражение желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы сопровождается повышенным содержанием жира в каловых массах (стеаторея), непереваренных пищевых волокон.
• Анализ мокроты. Мокрота чаще всего инфицирована какими-либо патогенными микроорганизмами. Помимо них в мокроте обнаруживают огромное количество иммунных клеток (нейтрофилы, макрофаги, лейкоциты). При исследовании мокроты устанавливают чувствительность бактерий, содержащихся в ней, на антибиотики.

Муковисцидоз: причины

При заболевании происходит повреждение плеча седьмой хромосомы. Ген муковисцидоза передаётся по наследству, при этом, оба родителя должны быть носителями проблемного хромосома, в таком случае вероятность появления болезни у малыша составляет 25%. Если у кого-то из родителей близкий родственник страдал муковисцидозом, то родителям следует пройти тест на наличие или отсутствие «сломанного» гена.

Больной ребёнок может появиться в семье и у абсолютно здоровых родителей. Причин, из-за которых возникает заболевание, нет, как и нет виноватых в её появлении. На «поломку» гена не влияет какая-либо инфекция, возникшая при беременности, или частое употребление алкоголя родителями. Почему появилась болезнь определить практически невозможно, но можно определить наличие муковисцидоза (МКБ 10) (сокращённое название этого недуга), заранее, когда больному ещё можно помочь прожить дольше.

Прогнозы по выздоровлению

Ученые и фармацевты ведут постоянную работу над созданием новых лекарств, способных нормализовать концентрацию хлоридов в организме, улучшить функцию легких. Основная цель состоит в восстановлении функции CFTR с помощью коррекционных препаратов. На данный момент наследственная болезнь не излечивается полностью, но при достаточном медицинском сопровождении ее можно контролировать. Чем позже появились признаки болезни, тем лучше прогноз для пациента. Дать точный прогноз по длительности жизни с таким диагнозом сложно. Многое зависит от тяжести генотипа и вида его мутации, скорости появления осложнений. Лечение муковисцидоза у детей остается актуальным вопросом. В России с этим диагнозом около 3500 людей. В среднем срок жизни при неосложненных стадиях составляет 30 лет.

Online-консультации врачей

Новости медицины

6 простых привычек, чтобы круглый год не болеть простудами: рекомендуют все врачи,
17.03.2021

Морепродукты становятся вредными для здоровья?,
05.01.2021

Digital Pharma Day. Будьте во главе digital-трансформации фармацевтической индустрии,
09.10.2020

В сети EpiLaser самые низкие цены на ЭЛОС эпиляцию в Киеве,
14.09.2020

Новости здравоохранения

Эксперт назвала три отличия простуды от COVID-19,
05.01.2021

В мире более 86 миллионов случаев COVID-19,
05.01.2021

Скорость распространения COVID-19 зависит от климатических условий,
11.06.2020

Исследователи насчитали шесть разновидностей коронавируса,
11.06.2020

Муковисцидоз: лечение

Излечить муковисцидоз нельзя. Но, чем раньше обнаружена болезнь, тем больше шансов начать вовремя терапию по улучшению состояния здоровья, а, следовательно, облегчить течение болезни и увеличить годы жизни больного.

Оповещает об опасности наличия болезни участковый муковисцидозный врач. Как правило, говорить о возможности мутации генов можно в том случае, если у человека наблюдается нарушение пищеварительного тракта, мучает бронхит, в семье были случаи больных муковисцидозом, положительный результат потового теста. В подобном случае врач отправляет обоих родителей и ребёнка на генетический анализ. Скрининг на муковисцидоз проводят в специально оборудованной клинике. Если диагноз подтверждается, больному назначается терапия, постоянное наблюдение, правильный уход и поддержка.

Признаки обострения недуга:

• снижение аппетита;
• повышение температуры тела;
• вялость;
• появление болевых ощущений в животе;
• усиление кашля;
• нарушение стула (частые, обильные, зловонные, жирные выделения);
• изменение цвета мокроты.

Если проявилось обострение, больного немедленно необходимо доставить в стационар.

Больного муковисцидозом клиника обеспечит уходом и лекарственными средствами, способствующими приглушить осложнённое течение болезни. И, так как противомуковисцидозных препаратов нет, то медицинская помощь направлена на удаление из организма вязкой мокроты и её разжижение, а также замещение недостающих ферментов при помощи лекарств.

Для борьбы с болезнью существует специально оборудованный центр муковисцидоза, где пациенты проходят необходимую терапию, выполняют каждодневную гимнастику и получают психологическую помощь.

Особое внимание следует уделять, как дома, так и в медицинском центре, кинезотерапии (комплекс упражнений для удаления мокроты). Предугадать болезнь можно в случае дородовой диагностики, так как врач может провести все необходимые анализы и сообщить о результате на ранних сроках беременности (не позднее 8 недель после зачатия)

Предугадать болезнь можно в случае дородовой диагностики, так как врач может провести все необходимые анализы и сообщить о результате на ранних сроках беременности (не позднее 8 недель после зачатия).

Современные технологии и перспективы в борьбе с муковисцидозом

Раньше у больных муковисцидозом детей не было шансов дожить хотя бы до совершеннолетия. Сегодня же в США ведутся разработки препаратов для приглушения скорости развития болезни. Современная медицина предлагает больным произвести трансплантацию поражённых органов, которая позволяет значительно удлинить жизнь. Но подобная операция рискованна, так как у больных муковисцидозом иммунитет ослаблен. К тому же операция очень дорогая.

Если у людей нет средств на дорогостоящее лечение, то за помощью можно обратиться в специальный фонд поддержки больных муковисцидозом.

Продолжая жить

Среди страдающих данным недугом есть много людей, проживших счастливую, полноценную и яркую жизнь. Их силы воли хватало на то, чтобы не замыкаться на болезни, а двигаться дальше.

К примеру, страдал муковисцидозом певец Грегори Лемаршаль. Он узнал об этом страшном диагнозе в раннем возрасте, но всю свою жизнь не переставал любить жизнь и ценить каждый её момент. Ещё ребёнком он мечтал быть спортсменом и певцом. Грегори стал победителем французской Фабрики Звёзд в 2004 году, успел выпустить платиновый диск, стать всенародным любимцем. Но дождаться трансплантации лёгких он не успел. Умер в 23 года из-за обострившейся болезни.

43 года счастливой семейной жизнью прожил комический актёр Боб Флэнаган, которому тоже был поставлен диагноз – муковисцидоз.

Немало сильных, активных и смелых личностей поддерживают друг друга на форумах по муковисцидозу.

Симптомы

Синдром «муковисцидоз» может быть поставлен при наличии симптомов:

• часто возникающие пневмонии;
• регулярное воспаление лёгких;
• бронхит;
• кашель, который не проходит годами;
• малая эффективность лекарственных препаратов:
• запоры;
• вздутие и боли в животе;
• плохой аппетит;
• плохая проводимость пищи;
• обильное испражнение (полифекалия);
• пальцы формируются в виде барабанных палочек, а ногти напоминают часовые стёкла;
• постоянная тяжёлая одышка при здоровом сердце;
• физическая слабость;
• низкий рост;
• худоба;
• малоподвижность;
• бледность;
• физическое отставание в развитии или ускоренное умственное развитие.

Мы с мужем ждали рождения сына 7 лет

Семья Лёши. Фото: facebook.com/lida.moniava

— Муж бизнесмен, я логопед-дефектолог в детском саду. У нас в семье две дочки. Наш первый сын Леша родился 21 августа 2015 года. Мы очень хотели, чтобы Леша стал священником — у нас в роду было два старообрядческих митрополита, замученных большевиками голодом в тюрьмах. Дедушка Леши был протоиереем.

На 3 неделе жизни Леша ослаб, стал вялым, слабым, почти без рефлексов. Я понесла его в поликлинику, врачи сразу забили тревогу. Я очень испугалась, вдруг у Леши ДЦП. Но врач сказала: «Лучше бы это было ДЦП».

Мы легли на обследование в больницу. Сделали электромиографию – метод исследования биоэлектрической активности мышц. Врач хотя и поняла все сразу, ничего нам не сказала: «Я вам пока не могу ничего сказать, нужно все посчитать».

Дальше нас перевели в отдельную палату, и все врачи начали от меня бегать. Из смены в смену они передавали друг другу сообщение нам диагноза. Передавали его порциями: сначала мне сказали, что у Леши «синдром вялого ребенка», что-то из группы наследственных генетических заболеваний, и скорее всего, он не сможет ходить, доживет, вероятно, до 13 лет.

На следующий день сказали, что, скорее всего, это СМА, спинально- мышечная атрофия, проживет ребенок 2 года. На третий день врач сказала, что у Леши самая тяжелая форма СМА, продолжительность жизни – 6 месяцев. С помощью аппарата ИВЛ можно искусственно продлевать жизнь, но ребенок ничего не сможет делать, только лежать и смотреть мультики. Лечения от СМА нет.

Ко мне прислали психолога. Она советовала обращаться с Лешей как с обычным ребенком, играть… А я думала – окно у нас в палате забито, наверное, кто-то уже делал попытки выпрыгнуть отсюда? Муж приходил к нам каждый день и плакал. Я сказала ему, что если врачи правы в своих прогнозах, то еще не наступило время нам плакать.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Муковисцидоз (кистозный фиброз):

Генетик

Педиатр

Пульмонолог

Гастроэнтеролог

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Муковисцидоза (кистозного фиброза), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Муковисцидоз у детей:

Педиатр

Гастроэнтеролог

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Муковисцидоза у детей, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Причины развития муковисцидоза у детей и взрослых

Муковисцидоз: причины болезни
Он возникает из-за нарушений в гене со сложным названием – трансмембранный регулятор проводимости – МВТР или CFTR, который контролирует поступление и выведение воды и соли в клетках организма.
Изменения в нем приводят к тому, что вырабатываемая телом слизь становится более густой и липкой, чем ей положено быть, в результате чего она не находит выхода и скапливается в кишечнике, поджелудочной железе, печени и легких, а пот становится более соленым.

Поврежденный ген муковисцидоза передается к ребенку от родителей – для того, чтобы у потомка развилось заболевание, и мама, и папа должны быть его носителями.

Люди, у которых есть только одна копия гена, не болеют, но могут передать его своим детям.

Этиология и патогенез

Муковисцидоз имеет аутосомно-рецессивный тип наследования

Ген, ответственный за муковисцидоз, был клонирован в 1989 году. Благодаря этому удалось выяснить природу мутации и усовершенствовать метод выявления носителей. В основе заболевания лежит мутация в гене CFTR, который локализован в середине длинного плеча 7-й хромосомы. Муковисцидоз наследуется по и регистрируется в большинстве стран Европы с частотой 1:2000 — 1:2500 новорождённых. В России в среднем частота болезни 1:10000 новорождённых. Если оба родителя (являются носителями мутировавшего гена), то риск рождения больного муковисцидозом ребёнка составляет 25 %. Носители только одного дефектного гена (аллели) не болеют муковисцидозом. По данным исследований частота гетерозиготного носительства патологического гена равна 2—5 %.

Идентифицировано около 2000 мутаций гена муковисцидоза. Следствием мутации гена является нарушение структуры и функции белка, получившего название муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (МВТП). Следствием этого является сгущение секретов желез внешней секреции, затруднение эвакуации секрета и изменение его физико-химических свойств, что, в свою очередь, и обусловливает клиническую картину заболевания. Изменения в поджелудочной железе, органах дыхания, желудочно-кишечном тракте регистрируются уже во внутриутробном периоде и с возрастом пациента неуклонно нарастают. Выделение вязкого секрета экзокринными железами приводит к затруднению оттока и застою с последующим расширением выводных протоков желез, атрофией железистой ткани и развитием прогрессирующего фиброза. Активность ферментов кишечника и поджелудочной железы значительно снижена. Наряду с формированием склероза в органах имеет место нарушение функций фибробластов. Установлено, что фибробласты больных муковисцидозом продуцируют цилиарный фактор, или М-фактор, который обладает антицилиарной активностью — он нарушает работу ресничек эпителия.

В настоящее время рассматривается возможное участие в развитии патологии лёгких при МВ генов, ответственных за формирование иммунного ответа (в частности, генов интерлейкина-4 (IL-4) и его рецептора), а также генов, кодирующих синтез оксида азота (NO) в организме.