Нежелательные эффекты противовирусной терапии хронического гепатита с модифицированным и немодифицированным интерферонами и рибавирином

Клиническая картина

Периодическая лихорадка – главный признак, по которому можно заподозрить синдром Маршалла. На фоне полного здоровья у ребенка повышается температура до 38 – 41 ºC. И держится от 2 до 7 дней, иногда до 10 дней и исчезает самостоятельно. Как правило, ребенку назначают антибиотики и жаропонижающие препараты, на фоне которых нет эффекта.

Афтозный стоматит — язвы располагаются на слизистой оболочки губ и щёк. Этот признак проявляется примерно у 40-80% пациентов.

Фарингит с экссудативным компонентом на миндалинах встречается у 65–100% пациентов.

Шейная лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов) встречается 60–100% пациентов. Шейные лимфоузлы могут быть уплотнены, болезненны при пальпации.

Также могут встречаться и другие симптомы: боль в животе (40-65%), суставная боль (40%), рвота (18-41%) и головная боль (18-65%).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

• Местные: Болезненность (обычно выражаемая непродолжительным плачем в покое или при несильном надавливании в области инъекции); покраснение и уплотнение в месте инъекции (в 0,1%- 1% случаев — ≥5 см в диаметре). Эти реакции могут развиться в течение 48 ч после вакцинации;
• Общие: Повышение температуры тела: ≥38 °С — с частотой 1%-10%; ≥39 °С — с частотой 0,1%-1%; редко (0,01%-0,1%) — свыше 40 °С. (Оценивалась ректальная температура, как правило, она выше аксиллярной (подмышечной) на 0,6-1,1 °С.);
• Редко, после введения вакцин, содержащих HIb-компонент, отмечались случаи отека одной или обеих нижних конечностей (с преобладанием отека на конечности, куда была введена вакцина). В основном отек наблюдался в течение первых нескольких часов после первичной вакцинации. Данные реакции иногда сопровождались повышением температуры тела, болезненностью, длительным плачем, иногда сопровождались повышением температуры тела, болезненностью, длительным плачем, цианозом или изменением цвета кожи, реже — покраснением, петехиями или преходящей пурпурой, повышением температуры тела, сыпью. Эти реакции проходили самостоятельно в течение 24 часов без каких-либо остаточных явлений, они не связаны с какими-либо неблагоприятными явлениями со стороны сердца и дыхательной системы.
• Очень редко, после введения вакцин, содержащих ацеллюлярный коклюшный компонент, отмечались случаи выраженных реакций (более 5 см в диаметре) в месте введения вакцины, в том числе отек, распространяющийся за один или оба сустава. Эти реакции появлялись через 24-72 ч после введения вакцины и могли сопровождаться покраснением, увеличением температуры кожи в месте инъекции, чувствительностью или болезненностью в месте инъекции. Данные симптомы исчезали самостоятельно в течение 3-5 дней без какого-либо дополнительно лечения. Полагают, что вероятность развития подобных реакций увеличивается в зависимости от числа введений ацеллюлярного коклюшного компонента, эта вероятность больше после 4-ой и 5-ой дозы такой вакцины;
• В очень редких (< 0,01%) случаях отмечались: сыпь, крапивница, фебрильные и афебрильные судороги, гипотония и гипотонический-гипореактивный синдром, анафилактические реакции (отек лица, отек Квинке, шок)
• Отмечались также раздражительность, сонливость, нарушения сна, анорексия, диарея, рвота, реже — длительный плач.

Прогноз и Профилактика

Прогноз для жизни благоприятный. Опасным является период жизни ребенка в возрасте до 5—7 лет, когда тяжесть инф. процессов наиболее выражена.

Профилактика. При периодической нейтропении накануне ожидаемого падения количества нейтрофилов больным назначают антибиотики, действующие на стафилококки. Дети должны находиться под диспансерным наблюдением для осуществления немедленной госпитализации при возникновении инф. процессов. Рекомендуется регулярная санация полости рта.

Библиография: Воробьев А. И. Наследственные нейтропении, в кн.: Генетика в гематол., под ред. И. А. Кассирского, с. 216, М., 1967; В a r r e t t А. J. а. о. Lithium therapv in congenital neutropenia, Lancet, v. 2, p. 1357, 1977; Hammond W. P. Lithium therapy of canine cyclic hematopoie-sis, Blood, v. 55, p. 26, 1980; Kost-m a n R. Infantile genetic agranulocytosis, Acta paediat. scand., suppl. 105, p. 45, J 956; Lucker-Franklin D. a. o. Congenital neutropenia, Blood, v. 49, p. 425, 1977.

О сепсисе

Инфекционное заражение крови, или, более точно, сепсис – состояние, реально угрожающее жизни человека. В онкологии сепсис – результат проникновения в организм человека патогенных микроорганизмов. Именно они провоцируют началу выработки биологически активных веществ, так называемых медиаторов воспаления.

Наши ткани и органы очень активно реагируют на данный процесс, из-за чего в разных частях тела появляются воспалительные очаги. Они-то и вызывают дисбаланс жизненно важных функций. Как уже отметили, в такой ситуации очень возможен летальный исход.

Врачу-онкологу важно уделять особое внимание диагностическим процедурам и лечению сепсиса, ведь именно он довольно часто возникает у онкобольных. Группу риска составляют прооперированные пациенты, находящиеся в терапевтической палате. Даже теоретически невозможно создать стерильные условия идеальные

И здесь задача врачей – применить новейшую диагностику заболевания и умение принять нужные меры по решению данной проблемы.

Даже теоретически невозможно создать стерильные условия идеальные. И здесь задача врачей – применить новейшую диагностику заболевания и умение принять нужные меры по решению данной проблемы.

Процедура проведения анализа

Международный метод количественной диагностики бактериальных токсинов – анализ активности эндотоксина (EАА). Это единственный на сегодняшний день метод, одобренный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США.

Эндотоксин – липополисахарид по своей химической природе. Он является сильным медиатором воспалительного процесса. И даже на начальных этапах развития сепсиса его уровень резко повышается.

Анализ на уровень эндотоксина представляет собой забор крови с последующим добавлением в нее уникальных антител, которые, связываясь с бактериальным липополисахаридом, поглощают нейтрофилы.

Благодаря этому в клетках начинаются биохимические реакции и происходит быстрое поглощение и расходование кислорода.

Ангиография

Интенсивность возникающего свечения, которое регистрируют посредством люминометра, дает возможность судить об уровне эндотоксина в крови.

Полученный в ходе исследования результат оценивают от 0 до 1:

0– эндотоксин отсутствует;

менее 0,4 – уровень низкий;

0,4–0,59 – уровень промежуточный;

0,6 и более – уровень высокий;

1 – уровень критический.

Проведение данного анализа не вызывает сложностей.

Плюсы теста:

• Быстрое получение результатов;
• Простота;
• Информативность;
• Выявление риска развития сепсиса;
• Диагностика сепсиса на ранних его стадиях.

Клиника Onco.Rehab имеет все необходимое для проведения данного анализа на сепсис.

Количество лимфоцитов: норма, повышенное и пониженное количество

Уровень лимфоцитов может варьироваться в зависимости от расы человека, его пола, места проживания и факторов образа жизни.

Нормальный диапазон количества лимфоцитов у взрослых людей составляет от 1000 до 4800 лимфоцитов в 1 микролитре (мкл) крови. У детей нормальный диапазон составляет от 3000 до 9500 лимфоцитов в 1 мкл крови.

Для европеоидов (европейская раса) уровень CD4+ Т-лимфоцитов (хелперов) может варьировать от 600 до 1000 лимфоцитов/мкл, в то время как для азиатских и ближневосточных популяций CD4+ составляют от 500 до 900 клеток/мкл. ()

Уровень CD8+ Т-лимфоцитов (цитотоксических) у европеоидов в норме колеблется от 400 до 660 лимфоцитов/мкл, в то время как у жителей Китая – от 400 до 800 клеток/ мкл. ()

Эталонные диапазоны, используемыми при проведении анализов крови, в США:

• 690 – 2,540 клеток/мкл для CD3+ Т-лимфоцитов (оптимальное – ~1410 клеток/мкл)
• 410 – 1,590 клеток/мкл для CD4+ Т лимфоцитов (оптимальное – ~ 880 клеток/мкл)
• 190 – 1,140 клеток/мкл для CD8+ Т лимфоцитов (оптимальное – ~ 490 клеток/мкл)

Лимфоцитоз

Аномально высокое количество лимфоцитов (значительно выше 3000 клеток в мкл), или лимфоцитоз, может указывать на проблему с иммунной системой. Лимфоцитоз может быть вызван гриппом, ветрянкой, туберкулезом, краснухой и др. инфекциями. Лейкоз также может быть причиной высокого содержания лимфоцитов в крови. Некоторые лекарственные препараты способны вызывать повышение уровня лимфоцитов. (, )

Лимфоцитоз не обязательно означает, что есть проблемы с иммунной системой и может быть временным явлением. Симптомы лимфоцитоза крайне редки.

Лимфоцитопения

Слишком низкое число лимфоцита, или лимфоцитопения, может возникнуть из-за СПИДа, нарушениями в выработке лимфоцитов костным мозгом, приемом стероидов, или нарушениями работы головного мозга, как рассеянный склероз. К другим причинам лимфоцитопении относятся наследованные расстройства. ()

Как и лимфоцитоз, лимфоцитопения не обязательно указывает на нарушение иммунной системы. Подобное состояние может произойти после гриппа или другой распространенной инфекции. Причиной также могут быть сильный стресс, интенсивные физические упражнения или недостаточное питание (голодание). ()

Заболевания и состояния организма, которые наиболее часто ассоциируются с лимфопенией.

Их можно разделить на группы – патогенные (связанные с инфекцией), цитотоксические (токсичные для клеток), врожденные (вызванные генетическим дефектом, встречаются редко) или связанные с питанием.

• Апластическая анемия (редкое состояние, при котором организм перестает вырабатывать клетки крови)
• Химиотерапия (лечение при раке)
• Лучевая терапия (лечение при раке)
• Лейкемия (разновидность рака крови)
• ВИЧ / СПИД
• Гиперспленизм (преждевременное разрушение клеток крови селезенкой)
• Недостаточное питание и дефицит витаминов
• Миелодиспластические синдромы (группа расстройств, которые нарушают выработку клеток крови)
• Ревматоидный артрит (аутоиммунное заболевание)
• Волчанка (аутоиммунное заболевание)
• Миастения Гравис (аутоиммунное заболевание)
• Туберкулез
• Гистоплазмоз
• Грипп
• Малярия
• Вирусный гепатит
• Сепсис
• Брюшной тиф

В соответствии с исследованием, дефицит цинка в питании может ослабить иммунную функцию с помощью развития лимфоцитопении Т-клеток. ()

Заболевание почек, в частности поздняя стадия этого заболевания, может уменьшить количество Т-клеток в крови, но лимфоцитопения может возникнуть и при остром воспалении почек.

Диагноз и Лечение

Диагноз устанавливают на основании клин, признаков и характерной картины крови и костного мозга.

Лечение направлено на предупреждение и лечение инф. осложнений. При периодической Н. н. в период криза применяют антибиотики, действующие на стафилококки, напр, оксациллин; кроме того, рекомендуется тестостерон по 500 мг 1—2 раза в неделю внутримышечно, к-рый предупреждает развитие инф. осложнений, однако не предотвращает развитие нейтропении. При постоянной нейтропении для купирования тяжелых инф. осложнений помимо введения антибиотиков может быть использован лейкоконцентрат (см.). В эксперименте на собаках с периодической нейтропенией проверена эффективность применения препаратов лития, предотвращающих развитие нейтропении.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ

Инфанрикс Гекса ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно или внутрикожно.

Перед вакцинацией следует изучить анамнез ребенка, обращая внимание на предшествующее введение вакцин и связанное с этим возникновение побочных реакций, а также провести осмотр. Как и при введении любых других вакцин, следует иметь наготове все необходимое для купирования возможной анафилактической реакции на Инфанрикс Гекса

Вакцинированный должен находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут после иммунизации. Возникновение следующих реакций после введения вакцины Инфанрикс Гекса не является противопоказанием для последующих вакцинаций, однако при этом необходимо учитывать соотношение пользы и риска:

• Температура г 40 С, возникшая в течении 48 часов;
• Коллапс или шокоподобное состояние, развившиеся в течение 48 ч после введения вакцины;
• Пронзительный крик, длящийся 3 ч и более, возникший в течение 48 ч после введения вакцины;
• Фебрильные или афебрильные судороги, возникшие в течение 3 суток после вакцинации.

Инфанрикс Гекса следует применять с осторожностью у пациентов с тромбоцитопенией или с нарушениями системы свертывания крови, поскольку у таких пациентов внутримышечная инъекция может стать причиной кровотечения.

Как при любой другой вакцинации, не у всех вакцинированных может выявляться защитная иммунная реакция.

Инфанрикс Гекса не предотвращает развития заболеваний, вызванных какими-либо другими возбудителями, за исключением Corynebactetium diphthenae, Clostridium lelani, Bordetellopertussis, вируса гепатита В. вируса полиомиелита 1,2,3 типов и Haemophilus influenzae тип b Однако ожидается профилактический эффект в отношении гепатита D. который может быть предотвращен с помощью вакцинации, т к гепатит D (вызванный вирусом гепатита дельта) не встречается в отсутствие вируса гепатита В.

Существуют ограниченные данные, основанные на вакцинации 169 недоношенных детей, свидетельствующие о том, что Инфанрикс Гекса может назначаться недоношенным детям. Однако у них может отмечаться более низкий иммунный ответ

ВИЧ-инфекция не является противопоказанием к вакцинации. Однако после вакцинации пациентов с иммунодефицитом ожидаемый иммунологический ответ также может не достигаться. Поскольку антиген капсулярного полисахарида Haemophilus influenzae b экскретируется с мочой, в течение 1 -2 недель после вакцинации при анализе мочи может регистрироваться положительный тест. В этот период необходимо проведение других тестов для подтверждения диагноза инфекции, вызываемой Hаemophilus influenzae тип b.

У детей с прогрессирующими неврологическими расстройствами, включая инфантильные спазмы, неконтролируемую эпилепсию или прогрессирующую энцефалопатию, вакцинацию против коклюша (как цельноклеточными, так и бесклеточными вакцинами) необходимо отложить до стабилизации состояния. Решение о назначении вакцины с коклюшным компонентом должно быть принято индивидуально после тщательной оценки пользы и рисков.

Необходимо учитывать потенциальный риск апноэ и необходимость мониторинга дыхательной функции в течение 72 ч при первичной вакцинации детей, родившихся преждевременно (c 28 недель гестации) и. особенно, детей с респираторным дистресс-синдромом. Ввиду необходимости вакцинации детей данной группы, первичную вакцинацию не следует откладывать или отказывать в ее проведении

Первичный курс вакцинации таким детям следует осуществлять в условиях стационара под наблюдением врача в течение 72 ч После вакцинации или иногда перед ней возможны обмороки или выраженная слабость как психологическая реакция на инъекцию Перед вакцинацией важно удостовериться, что пациент не получит повреждений в случае обморока.

Наличие фебрильных судорог в анамнезе, а также судорог в семейном анамнезе или синдрома внезапной детской смерти не является противопоказанием, но требует особого внимания. Таких вакцинируемых следует наблюдать в течение 2-3 дней, так как в этот период может возникнуть нежелательное явление.

Причины

Одной из основных причин являются бактериальные и вирусные инфекции. Ключевую роль в развитии заболевания играют воспалительные процессы, химиотерапия, авитаминоз, травма костного мозга, апластическая анемия и продолжительный прием медикаментозных препаратов (химиотерапия, длительное лечение гормональными препаратами и т.д.). Иногда первопричину заболевания установить достаточно сложно, поэтому оно диагностируется как самостоятельная патология. Однако основной причиной возникновения болезни является снижение активности гранулоцитов, что вызвано их разрушением в кровотоке, снижением пролиферации (синтеза) клеток-предшественников, стволовых клеток костного мозга и нарушениями на стадии дифференциации протоклеток.

Лечение нейтропении

Классической схемы лечения нейтропении не существует по причине разнообразия симптоматики и причин патологии. Интенсивность терапии зависит от общего состояния пациента, его возраста, характера микрофлоры, вызывающей воспалительный процесс. При инфекционных осложнениях назначаются антибактериальные, противовирусные и противогрибковые средства. Транзиторная нейтропения у больных злокачественными опухолями, вызванная химиотерапией или облучением, требует назначения антибиотиков до момента восстановления минимального уровня нейтрофилов. В последнее время популярность приобретает применение колониестимулирущих фокторов (филграстим) в сочетании с препаратами, улучшающие обменные процессы и регенерацию (метилурацил, пентоксил) или препарата Нуклеоспермат натрия, оказывающего комплексное влияние как на активацию эндогенных колониестимулирующих факторов (КСФ) и клеточного противовирусного и противобактериального иммунитета, так и стимулирование процессов регенерации ткани. Одним из вариантов радикального лечения некоторых наследственных и приобретенных (онкология) форм нейтропении является пересадка донорского костного мозга.

Прежде чем назначить схему лечения, врачу необходимо получить результаты клинических исследований, на основании которых определяется степень тяжести вторичного заболевания.

Понижены нейтрофилы в крови

Аномально низкий уровень нейтрофилов в крови — это состояние, называемое нейтропенией. Падение уровня нейтрофилов в крови обычно происходит, когда организм использует иммунные клетки быстрее, чем производит, или костный мозг вырабатывает их неправильно. Увеличенная селезенка также может вызывать снижение уровня нейтрофилов, так как селезенка захватывает и уничтожает нейтрофилы и другие клетки крови. Некоторые заболевания и процедуры, которые заставляют организм слишком быстро использовать нейтрофилы, включают:

• тяжелые или хронические бактериальные инфекции;
• аллергические расстройства;
• определенные лекарственные средства;
• аутоиммунные заболевания.

Некоторые состояния, процедуры и препараты, которые мешают выработке нейтрофилов, включают:

• рак;
• вирусные инфекции, такие как грипп;
• бактериальные инфекции, такие как туберкулез;
• миелофиброз, расстройство, которое включает рубцевание костного мозга;
• дефицит витамина B12;
• лучевая терапия с участием костного мозга;
• фенитоин и сульфаниламидные препараты;
• химиотерапевтические препараты;
• токсины, такие как бензолы и инсектициды;
• апластическая анемия, когда костный мозг перестает продуцировать достаточное количество клеток крови;
• тяжелая врожденная нейтропения, при которой нейтрофилы не могут созреть;
• циклическая нейтропения, которая вызывает повышение и падение уровня клеток;
• хроническая доброкачественная нейтропения, которая вызывает низкий уровень клеток без видимой причины.

Лечение агранулоцитоза

Больных агранулоцитозом следует тщательно оберегать от возможных инфекций. После выявления агранулоцитоза необходимо изолировать пациента в стерильной среде и кормить стерильной пищей. Можно профилактически назначать антибиотики.

Лечение агранулоцитоза антибиотиками

Если агранулоцитоз вызван лекарством, его применение следует прекратить. В этом случае целесообразно назначать специальные препараты, называемые колониестимулирующими факторами. Эти препараты стимулируют выработку новых нейтрофилов в костном мозге. 

Если пациент не защищен от инфекций, его следует лечить от новых заболеваний. Сначала берут кровь для идентификации патологического агента, и начинают лечение антибиотиками широкого спектра действия. После выявления возбудителя назначают антибиотики узкого спектра действия. Для профилактики и лечения сепсиса назначают внутривенные иммуноглобулины. 

При врожденной нейтропении и отсутствии ответа на лечение, описанное выше, проводится трансплантация стволовых клеток или трансплантация костного мозга.

Признаки и симптомы агранулоцитоза

Легкая нейтропения обычно протекает бессимптомно. При тяжелой нейтропении отмечается герпес, лихорадка, изъязвление слизистых оболочек. Чем тяжелее проблема, тем менее устойчив пациент к различным инфекциям, особенно бактериальным. Симптомы инфекции обычно зависят от причины, локализации инфекции. 

Герпес при тяжелой нейтропении

Простые, обычно легкие заболевания у такого человека развиваются быстро, легко могут осложниться сепсисом (заражением крови). Таким образом, человек с нейтропенией легко заражается инфекционными заболеваниями, но характерной особенностью является то, что воспалительная реакция в его организме будет очень слабой. Это объясняется тем, что больше нет клеток, которые обычно участвуют в этой реакции.

Диагностика

К сожалению, на данный момент специфической диагностики нет. Диагноз ставится на основании жалоб и эпизодов лихорадки.

В общем анализе крови могут быть незначительные изменения – увеличение СОЭ, нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов). Посевы на микрофлору из горла часто не дают никаких результатов при данном заболевании.

PFAPA синдром — это диагноз исключения. В первую очередь исключаются другие причины рецидивирующей лихорадки: инфекция, воспалительные заболевания кишечника, лихорадка при лимфоме Ходжкина, циклическая нейтропения и другие.

Важными диагностическими критериями являются:

• Более 3 эпизодов лихорадки продолжительностью до 5 дней и возникающих регулярно на фоне полного здоровья;
• Фарингит и лимфаденопатия или афтозные язвы;
• Хорошее здоровье между эпизодами и нормальный рост;
• Разрешение симптомов в течение нескольких часов после лечения преднизолоном в виде однократной дозы или двух доз с интервалом от 12 до 48 часов.

Нейтрофилы — норма

Организм производит нейтрофилы в костном мозге, и они составляют 55-70% всех лейкоцитов в кровотоке. Нормальный общий уровень лейкоцитов в крови у взрослого человека составляет от 4500 до 11000 на миллиметр в кубе (мм3).

Когда в организме появляется инфекция или другой источник воспаления, специальные химические вещества предупреждают зрелые нейтрофилы, которые покидают костный мозг и проходят через кровоток в нужное место. В отличие от других клеток, нейтрофилы могут проходить через соединения в клетках, которые выстилают стенки кровеносных сосудов и напрямую попадают в ткани.

Существует много различных причин, почему у человека может быть высокий или низкий уровень нейтрофилов в крови.

Изменения уровня нейтрофилов часто являются признаком значительных изменений общего количества лейкоцитов. Количество и доля лейкоцитов в кровотоке меняются с возрастом и при других состояниях, таких как беременность. Хотя обычный диапазон у всех немного отличается, часто используемые диапазоны включают в себя:

1. Новорожденные: от 13 000 до 38 000 мм3;
2. Младенец в возрасте 2 недель: от 5000 до 20000 мм3;
3. Взрослый: от 4500 до 11000 мм3;
4. Беременная женщина (третий триместр): от 5 800 до 13 200 мм3;

Уровень лейкоцитов выше 11 000 мм3 известен как лейкоцитоз, то есть имеет место повышенный уровень лейкоцитов в крови. Нейтрофильный лейкоцитоз определяется, когда человек имеет более 7000 мм3 зрелых нейтрофилов в крови.

Нижний предел уровня нейтрофилов в крови человека составляет 1500 на мм3. Если у человека низкий уровень нейтрофилов, это состояние  известно как нейтропения. Чем ниже уровень нейтрофилов, циркулирующих в крови, тем тяжелее нейтропения. Уровни нейтропении:

• Легкая нейтропения: от 1000 до 1500 мм3;
• Умеренная нейтропения: от 500 до 999 мм3;
• Сильная нейтропения: 200-499 мм3;
• Очень тяжелая нейтропения: ниже 200 мм3.

Если уровень нейтрофилов или лейкоцитов незначительно изменен, то не о чем беспокоиться, пока они носят временный характер. Повышенное количество лейкоцитов часто означает, что организм реагирует на инфекцию, травму или стресс. У некоторых людей уровень лейкоцитов и нейтрофилов в природе ниже, чем у других, что обусловлено рядом факторов, в том числе врожденными.

Если уровни нейтрофилов и лейкоцитов значительно изменяются без видимой причины или остаются повышенными или пониженными, врач назначит дополнительные анализы для определения причины.

Сильно высокий или низкий уровень лейкоцитов часто требует неотложной помощи и мониторинга. Люди с тяжелой нейтропенией будут иметь недостаточную защиту от инфекции. Люди с тяжелой нейтрофилией обычно имеют опасный для жизни тип инфекции или другого воспалительного заболевания, требующего лечения, такого как рак.

Клиническая картина

Клиническая картина постоянной Н. н. характеризуется повторными инф. процессами, возникающими в первые дни жизни ребенка: на коже фурункулы с серозным содержимым, абсцессы легких, язвы и прободения кишечника. Особенностью этих процессов на коже является образование рубчиков на месте воспалительного инфильтрата (типа оспинок); в легких перенесенные абсцессы не оставляют рентгенологически выявляемых следов. Возбудителем этих воспалительных процессов чаще является стафилококк. У ребенка с Н. н. развивается альвеолярная пиорея (если стоматолог обнаруживает у ребенка выраженную альвеолярную пиорею, необходимо исследовать кровь). С возрастом тяжесть инф. процессов ослабевает, к концу второго десятилетия жизни наступает существенное улучшение: реже отмечаются воспалительные процессы, сопровождающая их повышенная температура становится менее высокой. Однако все больные к этому времени полностью теряют зубы в результате альвеолярной пиореи.

В крови нейтрофилы могут отсутствовать или составлять 1—6% (норма 47—72%) при нормальных показателях красной крови и нормальном количестве лейкоцитов и тромбоцитов (в ряде случаев может быть небольшой тромбоцитоз); при этом в лейкоцитарной формуле (см.) отмечается эозинофилия и моноцитоз. У детей могут встречаться моноциты с единичными нуклеолами и гомогенной (но не бластной!) структурой ядра. В костном мозге отмечается высокий процент нейтрофильных промиелоцитов при почти полном отсутствии более зрелых нейтрофилов, а также моноцитоз и эозинофилия.

Периодическая Н. н. характеризуется циклическими изменениями в крови (через равные промежутки времени из крови исчезают нейтрофилы, отмечается небольшая лейкопения, может быть эозинофилия и моноцитоз), у больных повышается температура, появляется стоматит, альвеолярная пиорея, может быть ангина, пневмония, абсцессы в легких с серозным содержимым. Через 4—5 дней в крови вновь появляются зрелые нейтрофилы, воспалительные процессы быстро ликвидируются. Интервал между кризами для каждого больного обычно постоянен и составляет от 2—3 нед. до 2—3 мес. Картина костного мозга в период нейтропении аналогична картине костного мозга при постоянной нейтропении.

Тяжесть болезни ослабевает во втором десятилетии жизни — кризы могут протекать почти без повышения температуры с легким инф. осложнением, при этом периодичность и выраженность нейтропении сохраняются. Как и при постоянной нейтропении, больные теряют зубы еще в детстве или юности.

Как и при других наследственных дефектах миелопоэза, при Н. н. отмечена повышенная частота лейкозов (см.), преимущественно возникающих из клетки-предшественницы миелопоэза.