Норколут

На что направлена ЗГТ

У женщин старшего возраста гипоэстрогения вызывает снижение памяти, что сказывается на работе. И ЗГТ помогает решать проблему ухудшения умственных способностей. Из-за дефицита костной массы пожилые люди подвержены переломам. У женщины этот риск резко возрастает после наступления менопаузы. Пытаться тоннами принимать кальций бесполезно: он не усваивается на фоне гипоэстрогенного состояния. Если у женщины существует предрасположенность к остеопорозу, то ей ЗГТ жизненно необходима. Классический остеопорозный тип: блондинка-секретарша с чашечкой кофе перед компьютером. Именно такой образ рисуют для учащихся на кафедре для простоты запоминания. Иными словами, это женщина с низкой массой тела, у нее малоподвижная работа, она много пьет кофе и курит.

У второго типа – северных народов (эвенков, чукчей) – генетически тонкие кости, которые в старости легко ломаются. А еще есть семьи, где переломы возникают в нескольких поколениях у людей пожилого и старческого возраста. Если эти группы риска начнут принимать эстрогены, то костная масса у них будет восстанавливаться, а значит, возможность переломов отдалится на значительное время.  Кроме остеопороза пожилых женщин поджидают не менее опасные ловушки: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, гипертония.

После наступления менопаузы резко прогрессирует атеросклероз. Единственное, что может защитить в этой ситуации женщину, – это эстрогены, которые замедлят развитие данных болезней. Четко доказано, что при высокой концентрации эстрогенов в крови значительно уменьшаются риски болезни Альцгеймера, рака кишечника. ЗГТ решает проблемы недержания мочи, сухости влагалища, что затрудняет половую жизнь, даже делает ее невозможной.  Но больше всего женщина страдает от вегетативной дисфункции, от приливов, когда лицо в секунду становится пунцово-красного цвета, от раздражительности, ночной потливости. Эти климактерические признаки делают пребывание в обществе дискомфортным, даже невыносимым. Есть женщины, которые по 6 — 10 лет мучаются от тяжелого климактерия. И все их страдания снимаются ЗГТ.

Описание

Действующее начало Норколута — норэтистерон в основном является норстероидом гестагенного типа. По сравнению с другими известными гестагенами препарат хотя и не относится к наиболее активным гестагенам, все же его свойства являются необычно благоприятными для терапии.

При так называемой пробе «delay of mensis» (отсрочивание менструации), применяющейся с целью определения эффективности гестагенов, препарат проявляет свойства слабых гестагенов. Соединение оказалось прогестивным стероидом средней интенсивности при испытании по Hammerstein, а также в пробе Clauberg, измеряющей дозу, необходимую для трансформации эндометрия.

В противоположность многим гестагенным соединениям норэтистерон имеет и выраженный антиэстрогенный характер, и в отличие от других производных нортестостерона в организме всего лишь небольшая часть соединения превращается в эстроген.

В то же время Paulsen под действием норэтистерона у мужчин наблюдал гинекомастию, а у женщин увеличение молочных желез. Кроме основного гестагенного действия было определено также слабое андрогенное свойство соединения. По данным клинико-фармакологических исследований, норэтистерон блокирует выработку фолликулостимулирующего гормона (FSH) и гормона желтого тела (LH), уменьшает синтез стероидов желтым телом.

Норэтистерон, обладающий главным образом гестагенным свойством, проявляющий значительный антиэстрогенный и минимальный эстрогенный и андрогенный эффект, может очень широко применяться в области акушерства и гинекологии.

Изменения в половых органах, мочевом пузыре и уретре

Тяжесть атрофических изменений в области гениталий у женщин в постменопаузе зависит от степени дефицита эстрогена, который в основном определяется уровнем периферического превращения андрогенов в Е в течение этого периода и временем с начала менопаузы. 

Помимо косметических изменений, таких как депигментация кожи вокруг гениталий, уменьшение и провисание сосков, начинаются атрофические процессы во влагалище и вульве. Появляются чувство сухости, покалывания и жжения, воспаление, выделения из влагалища, диспареуния. Со стороны мочевого пузыря и мочеиспускательного канала женщин беспокоят: частое мочеиспускание, рецидивирующий цистит и уретрит, дизурия, недержание мочи. 

Недержание мочи

Лечение заболеваний и симптомов, связанных с менопаузой — одно из основных показаний, принятых международными исследовательскими группами, для применения гормонозаместительной терапией. ЗГТ в Европе назначается при патологических состояниях мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, вульвы и влагалища.

В то же время, помимо добавления гестагена во второй фазе менструального цикла, эти же показания являются единственными к применению эстрогенов в постменопаузе в гинекологии. 

Следует учитывать, что гормональная терапия может быть реализована при следующих условиях:

• исключены абсолютные противопоказания;
• проведена оценка генитального статуса;
• оценены преимущества и риски применения эстрогена;
• сделан правильный выбор доз и др. показателей приема гестагена;
• оценено влияние планируемого метода HRT на функцию других органов;
• пациент принимает лечение после предоставления полной информации о ЗГТ.

Можно ли применять препарат для устранения нежелательной беременности

Согласно официальным рекомендациям и описанию, «Норколут» для медикаментозного прерывания беременности не используется, так как средство не имеет всех необходимых свойств для обеспечения идеального течения этого процесса. Однако медикамент всё же используется в абортивном процессе, но только в первые 72 часа после полового акта или в качестве вспомогательного средства, устраняющего побочные воздействия аборта для организма (лактация).

Также его активно рекомендуют женщинам в качестве орального контрацептива, так как главное его действующее вещество норэтистерон в комплексе содержащими эстроген средствами способно тормозить процессы овуляции и предотвращать беременность.

Кроме того, не многие знают о том, как и для каких целей ещё можно принимать «Норколут». Некоторые женщины употребляют его для отсрочки месячных. В силу определённых индивидуальных обстоятельств современные представительницы слабого пола всё чаще задумываются о том, чтобы слегка подкорректировать физиологические процессы относительно ритма жизни.

Содержащие норэтистерон препараты в таком случае становятся главным рычагом влияния на менструацию. Торможение этого процесса проходит за счет влияния на овуляцию, вследствие чего последующие процессы месячного цикла откладываются соответственно. Для этих целей «Норколут» употребляют на протяжении 12 дней по 1 таблетке утром и вечером.

Важно!Применять «Норколут» для отсрочки месячных следует с особой осторожностью — не более 1 курса в несколько месяцев. В противном случае вы можете нанести вред яичникам или привести к сбою гормональную систему

Фармакокинетика

Всасываемость

Хорошо всасывается из ЖКТ. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50-77%.

Распределение

Через 0.5-4 ч после приема 0.5 мг норэтистерона Cmax в сыворотке составляет 2-5 нг/мл, при приеме 1 мг — 5-10 нг/мл, при приеме 3 мг — 30 нг/мл.

Биотрансформация

Метаболиты норэтистерона выводятся почками в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Выведение конъюгированных метаболитов — через кишечник (40%) и почки (60%).

Снижение концентрации норэтистерона в сыворотке осуществляется в две фазы. T1/2 в первой фазе длится 2.5 ч, в конечной — 8 ч. 80% образующихся в печени метаболитов выводится почками.

Когда назначается ЗГТ

Для разных возрастов дозировки гормонов различаются: есть препараты для женщин до 45 лет, от 45 до 50, от 51 и старше. В перименопаузу (перед климаксом) назначают высокие дозы, дальше их постепенно снижают. К сожалению, можно опоздать запрыгнуть в последний вагон уходящего поезда. Если, например, атеросклероз уже развился, то он успел закрыть рецепторы к эстрогену, и никакие дозы гормона не заставят их действовать

Вот почему так важно начать принимать половые гормоны как можно раньше, даже если еще не прессует климактерический синдром: не мучают приливы, приступы потливости, бессонница, раздражительность, гипертония

Существует термин «терапевтическое окно». После 65 лет гормонотерапию, как правило, не назначают: половые гормоны уже не смогут должным образом включиться в работу человеческого механизма. Но если ЗГТ начата вовремя, то ее можно продолжать, пока бьется сердце. Если нет противопоказаний. Нужно понимать, что ЗГТ – не эликсир бессмертия, лишних лет жизни она не подарит, зато качество жизни намного улучшит.

Помогут ли при климаксе травы

В последнее время активно пропагандируют фитогормоны как лучшее и безопасное средство против климактерического синдрома. Да и многие гинекологи советуют в период перименопаузы пить БАДы с фитоэстрогенами. Растительные гормоноподобные вещества действительно работают, помогают справляться с приливами, бессонницей, раздражительностью. Но мало кто знает, что на их фоне чаще встречается гиперплазия эндометрия (разрастание внутреннего слоя матки). Подобное свойство эстрогена и эстрогеноподобных веществ в стандартной ЗГТ компенсирует гестаген – он не позволяет разрастаться эндометрию. Исключительно эстроген (без гестагена) назначают женщинам, если матка удалена. Правда, последние исследования показывают благотворное влияние гестагена и на центральную нервную систему, и на молочные железы – он предупреждает развитие новообразований. К сожалению, в отличие от реальных эстрогенов, фитоаналоги никак не влияют на обмен веществ, на усвояемость кальция, на состояние сосудов. Растительные гормоны – компромисс и спасение для тех, кому реальная ЗГТ противопоказана. Но контроль врача и регулярные обследования так же необходимы.

Гормоны и красота

Любые гормональные изменения отражаются на состоянии кожи. Косметологические процедуры сами по себе эффективны лишь до 40 лет. После этого инъекции гиалуроновой кислоты, ботулотоксина, пилинги – лишь полдела, прежде всего, нужно нормализовать гормональный статус. Когда делают круговую подтяжку, отрезают излишки ткани, но качество кожи остается прежним. Если нет эстрогенов, кожа будет сухой, обезвоженной, без должного количества коллагена и эластина. Морщины станут появляться снова и снова. Если возместить уровень эстрогенов с помощью ЗГТ, наметившиеся морщины не исчезнут, но перестанут углубляться. И вес не будет увеличиваться.

Последствия аденомиоза

Патологическое разрастание эндометрия негативно сказывается на функционировании мочеполовой системы женщины, а в тяжелых стадиях затрагивает и работу других органов брюшной полости – кишечника, желудка, печени и т. д. Эндометриальные клетки, проникая в мышечные слои матки, образуют скопления, которые под воздействием гормонов начинают слущиваться и кровоточить, вызывая воспалительные процессы, образование заполненных кровью кист. Это приводит к следующим негативным последствиям для организма:

• Нарушению сексуальной функции – с развитием заболевания болевые ощущения начинают проявляться во время полового контакта, что затрудняет не только получение удовлетворения, но и само проведение акта;
• Проблемам с зачатием – аномально разрастившаяся эндометриальная ткань может поражать яичники, нарушая цикл овуляции, а также препятствует проникновению спермы в половые пути, снижает вероятность успешной имплантации эмбриона;
• Повышенному риску онкологии – «поселяясь» в чужеродных тканях, эндометриальные клетки могут в некоторых случаях сами перерождаться в злокачественную опухоль или провоцировать гиперплазию шейки матки и других органов;
• Повышенному риску инфекций – образующиеся в тканях маточной стенки полости, заполненные кровью, являются благоприятной средой для развития патогенных микроорганизмов, что может привести к образованию абсцессов.

Даже при отсутствии таких последствий аденомиоз существенно снижает качество жизни пациентки, провоцируя периодические или постоянные боли в нижней части живота, промежности и в пояснице.

Какие обследования нужно проводить во время ЗГТ

При назначении заместительной гормонотерапии необходимо сдать те анализы, которые помогут исключить противопоказания. Плюс несколько базисных исследований. Необходимо пройти осмотр у гинеколога, УЗИ органов малого таза, сдавать биохимический анализ крови с акцентом на показатели работы печени и анализ крови на свертываемость. В дальнейшем раз в год обязательно проводиться маммография, УЗИ матки и яичников, мазок на онкоцитологию с шейки матки.

Важно проверить кровь на свертываемость и уровень глюкозы, чтобы не пропустить сахарный диабет, проверить работу печени — сдается биохимический анализ крови. Серьезные проблемы с печенью, например последствия гепатита, цирроз, сахарный диабет, чаще всего являются противопоказанием для гормонотерапии

При минимальных поражениях печени возможно назначение ЗГТ, но не в таблетках, а в виде пластыря или геля. Следует учитывать патологию щитовидной железы. ЗГТ не назначают при маточных кровотечениях неясного генеза, иначе можно вырастить рак. Камни в желчном пузыре – не препятствие для ЗГТ, они удаляются, и потом проводится лечение гормонами.

Если имеется избыточный вес, следует выяснить, в чем его причина. Возможно, дисфункция щитовидной железы вызывает повышенную выработку пролактина, который ведет к ожирению? А может, виной повышенная активность коры надпочечников, где вырабатываются гормоны, которые отвечают за накопление жира?

А еще, начиная терапию, очень важно помнить: гормоны – не волшебная палочка. Эффект может снизиться из-за неправильного питания

Что такое правильное питание, сегодня знает любая женщина: много овощей и фруктов, нежирное мясо, несколько раз в неделю обязательна рыба, плюс растительное масло, орехи и семечки.

Как принимать Норколут для отсрочки менструации

Иногда возникают ситуации, при которых женщине необходимо отсрочить свои ежемесячные кровотечения на несколько дней

Причиной этого может стать важное мероприятие, поездка на море, отпуск. В этом случае назначают Норколут

Его приём должен начаться за неделю, а точнее, за восемь суток до предполагаемого дня начала менструации. Дозировка, а также длительность использования определяет только гинеколог (для каждой женщины индивидуально).

Принимается препарат, согласно назначению врачу

Такая схема приёма позволяет отсрочить менструацию максимально на десять суток. Перед проведением курса необходимо проконсультироваться с врачом о способе отмены лекарства.

Эндометриоз в климактерическом периоде: причины появления

Главным признаком начала менопаузы является постепенное прекращение менструаций. Соответственно, регулярность ежемесячного обновления маточного эндометрия также сокращается, однако вплоть до полного прекращения менструаций (то есть примерно до 50-55 лет) этот процесс еще вполне возможен, как, кстати, и незапланированная беременность, когда при климаксе нет месячных. 

Однако, несмотря на это кажущееся противоречие, развитие эндометриоза у женщин после 40-50 лет все же возможно. 

Кстати, многие гинекологи успокаивают своих пациенток тем, что эндометриоз после менопаузы иногда проходит самостоятельно, без лечения.

Точные причины развития этого заболевания в период климакса пока не до конца изучены. Однако существует несколько теорий относительно того, почему первые признаки данной патологии могут проявиться именно в менопаузе:

• Если до прекращения месячных имел место ретроградный заброс менструальной крови в брюшную полость, эндометриальные клетки могут закрепляться на стенках органов брюшины.
• Хирургические вмешательства на органах малого таза (в частности – выскабливание/чистка полости матки), проведенные в период пременопаузы, могут стать причиной распространения клеток эндометрия на другие органы.
• При нормальной работе иммунной системы перемещенные клетки самоуничтожаются за счет защитных сил организма. Однако когда во время менопаузы иммунитет ухудшается, становится возможна самопроизвольная имплантация клеток эндометрия в ткани других органов.
• Наличие лишнего веса способствует выработке эстрогенов даже тогда, когда с приходом менопаузы их синтез должен постепенно сокращаться. В связи с этим цикличное обновление эндометрия по-прежнему осуществляется.

Мнение эксперта

Нет достоверных доказательств того, что стрессовые ситуации являются провоцирующими факторами, которые способствуют развитию эндометриоза. Однако было отмечено, что женщины, регулярно испытывающие психоэмоциональное напряжение, чаще страдают от данной патологии.

Врач акушер-гинеколог высшей категории
Оксана Анатольевна Гартлеб

Сколько после лечения восстанавливается цикл

Действующий компонент препарата – норэтистерон. Такое вещество – гормон синтетического происхождения, обладающий схожими свойствами с гестагенами. Процесс вызова начала месячных при назначении средства Норколут (и его правильном приеме) основывается на комплексном воздействии на организм:

• средство способствует поддержанию матки в фазе, называемой предменструальной;
• развитие новой яйцеклетки замедляется, а овуляция не происходит;
• маточные мышцы расслабляются, и их тонус снижается;
• медикамент нормализует баланс гормонов, из-за чего чаще всего и происходят задержки критических дней.

После начала использования гормональных таблеток Норколут месячные кровотечения появляются уже через несколько дней (от трёх до семи). Кроме того восстанавливается их регулярность.

После отмены Норколута месячные начинаются уже через пару дней. Восстановление цикла и длительности менструации может происходить до нескольких месяцев. Однако если чётко соблюдать правила приёма препарата, то состояние нормализуется сразу с первого же критического дня.

Что такое менопауза? Это не болезнь?

Менопауза – это физиологический период жизни для всех женщин, который наступает в среднем в возрасте 51,3 года. Это серьезное потрясение в организме, где снижение выработки эстрогена и прогестерона может привести к появлению множества симптомов, которые ухудшают качество жизни.

Фазы менопаузы

Женские половые гормоны, эстрогены и прогестерон в основном вырабатываются фолликулами яичников. Максимальное количество фолликулов находится в яичниках плода, еще в утробе матери. При рождении их число уже меньше, и впоследствии постоянно сокращается. 

Примерно к 50 годам функция яичников постепенно прекращается, а баланс и синтез секретируемых гормонов нарушается. Овуляция в яичниках происходит реже или полностью исчезает, что означает, что желтое тело, вырабатывающее прогестерон, больше не формируется, что снижает его уровень в организме. Эстрогены все еще производятся, это приводит к относительному избытку эстрогенов. Следствием процесса становится нерегулярный менструальный цикл и дисфункциональные кровотечения.

Симптомы ранней менопаузы часто возникают еще в предменопаузе. Это вазомоторные симптомы, такие как:

• приливы;
• потливость (особенно ночью);
• сердцебиение;
• головные боли;
• головокружение;
• шум в ушах;
• озноб;
• вздутие живота;
• изменения кровяного давления. 

Головная боль

Также возможны психологические симптомы:

• подавленное настроение;
• беспокойство;
• повышенная раздражительность;
• перепады настроения;
• бессонница или сонливость;
• недостаток энергии;
• снижение либидо.

В этот период женщина часто не связывает вышеуказанные психологические жалобы с надвигающейся менопаузой и поэтому обращается не к гинекологу, а к терапевту. Врач назначает седативные средства или антидепрессанты. Это не правильно: при симптомах менопаузы нужно идти в гинекологическую клинику и лечить гормональные проблемы, а не их последствия.

В 2013 году Британское общество менопаузы (англ. British Menopause Society) рекомендовало врачам консультировать по вопросам здоровья и здорового образа жизни всех женщин около 50 лет. А также для каждой пациентки составлять индивидуальный план лечения в период менопаузы и в последующий период, таким образом обеспечивая более долгую и здоровую жизнь. Подчеркивается, что наибольшая возможность профилактики негативных симптомов – это ранняя менопауза.

Рекомендации Британского общества менопаузы гласят, что даже кратковременное использование гормонов методом ЗГТ в начале менопаузы улучшает настроение и снимает депрессию. В этом случае срабатывает так называемый эффект домино из-за исчезновения вегетативных симптомов и прямого антидепрессивного эффекта. Психиатрическое консультирование рекомендуется женщинам, страдающим жесткой депрессией или когда нет улучшения после лечения гормонами.

С годами запасы фолликулов истощаются, и вырабатывается все меньше и меньше эстрогена, поэтому на основе обратной связи гипофиз выделяет еще больше фолликулостимулирующих (ФСГ) и лютеинизирующих (ЛГ) гормонов. Даже стимулированный яичник перестает выделять половые гормоны (эстроген и прогестерон) – наступает менопауза.

В среднем через 3-5 лет после наступления менопаузы промежуточные симптомы включают урогенитальные расстройства:

• сухость влагалища;
• зуд;
• болезненный половой акт;
• опускание влагалища;
• частое и болезненное мочеиспускание;
• рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей;
• недержание мочи. 

Частое и болезненное мочеиспускание

Атрофия соединительной ткани и нарушение синтеза коллагена приводят к выпадению волос, переломам ногтей, истончению и сухости кожи, болям в костях и суставах. Эти признаки относятся к симптомам позднего климакса, остеопорозу, сердечно-сосудистым заболеваниям, старческой деменции (слабоумию).

Этот период каждая женщина переносит индивидуально. Поскольку основной причиной этих симптомов является недостаток половых гормонов, наиболее эффективным лечением для улучшения качества жизни женщины будет лечение гормонами. В гинекологии для уменьшения симптомов дефицита эстрогена применяется комбинация эстрогена (E) и эстрогена / прогестина (E / P).

Способ применения

Гормональный препарат после 40 лет принимают по разной схеме для достижения требуемого эффекта:

1. Чтобы устранить неприятные симптомы, вызванные ПМС, Норколут принимают по 1-2 таблетки один раз в день во второй фазе менструального цикла (16-25 день). Подобной терапии придерживаются для коррекции естественного цикла, устранения болевых ощущений в груди, вызванных гормональным дисбалансом или заболеваниями молочной железы.
2. При болезнях матки (эндометриозе, миоме, гиперпластическом процессе) гинекологи советуют принимать 1-2 таблетки (5-25 дни менструального цикла). Курс лечения продолжают не менее полугода.
3. При ановуляторной метроррагии Норколут назначают по 1-2 таблетки с 16 по 25 дни цикла.
4. Обильные кровянистые выделения устраняют, принимая Норколут во второй фазе менструального цикла (16-25 день) совместно с препаратами, содержащими эстроген.
5. В качестве контрацептива препарат назначают в дозе 0,5 таблетки в течение 21 дня, начиная с 5 дня цикла. После недельного перерыва прием Норколута возобновляют по предыдущей схеме. Для достижения максимального эффекта дополнительно принимают эстрогенсодержащие средства. Доза, сокращенная в 2 раза, также эффективна при условии применения эстрогена первые 14 дней с начала терапии.
6. Норколут для вызова месячных показан в суточной дозе 2 таблетки в течение 5 дней при задержке менструации. Последующая резкая отмена гормонального средства провоцирует возникновение менструального кровотечения. Появившиеся обильные месячные требуют наблюдения во избежание кровотечения. Если после Норколута не пришли месячные, отсутствуют даже незначительные кровяные выделения, требуется консультация гинеколога для выяснения причины их отсутствия.
7. Норколут для отсрочки месячных принимают по строго определенной схеме: по 2 пилюли на протяжении 2 недель. Первую дозу препарата необходимо выпить за 8 дней до предполагаемой даты наступления месячных. При приеме Норколута по этой схеме можно отсрочить наступление менструации на срок до 7-10 дней. Не стоит использовать лекарство без консультации гинеколога, чтобы не нарушить естественный менструальный цикл от Норколута.
8. Норколутом подавляют лактацию. Для предупреждения выработки молока грудными железами лекарство принимают по схеме согласно инструкции. Схема терапии будет зависеть от причины подавления лактации (прерывание беременности на позднем сроке или различные состояния после рождения ребенка). Для подавления лактации в период отлучения от груди лекарственное средство принимают в течение 10 дней. Первые 3 дня пьют по 1 таблетке 3-4 раза в день, затем 4 дня по 1 таблетке в 2-3 приема. В оставшиеся дни лекарственное средство пьют по 1 таблетке в день.
9. Для устранения климактерического синдрома у женщин после 40 лет Норколут применяют в течение 6-12 месяцев по индивидуально разработанной врачом схеме. Задержка менструации, скудные выделения крови – распространенное явление на фоне приема гормонов. Гестаген способствует повышенной свертываемости крови, снижению объема менструальных выделений, появлению их темного оттенка.

Схожим действием обладают такие препараты, как:

• Дюфастон;
• Фемивелл;
• Депо-провера.

Противопоказания к применению препарата Норколут

Учитывая то, что Норколут является гормональным препаратом, он обладает немалым количеством противопоказаний, как абсолютных, так и относительных.

Абсолютные – это противопоказания, при наличии которых применение препарата должно быть отменено, невзирая на положительные эффекты от его приема. К числу подобных противопоказаний к приему Норколута относятся следующие:

• злокачественные образования в органах малого таза и молочных железах;
• период полового созревания;
• аллергические реакции на компоненты лекарственного средства.

Кроме того, имеются и относительные противопоказания, наличие которых не исключает использование препарата, однако требует тщательного контроля лечащего врача. При этом для лечения подбирается индивидуальная схема, подразумевающая более низкую дозировку.

С осторожностью препарат Норколут следует принимать женщинам с сахарным диабетом, мигренями, ожирением тяжелой степени, бронхиальной астмой, эпилепсией, гипертонической болезнью и почечной недостаточностью.