Что такое лейкемия и лейкоз? причины. диагностика и лечение

Хронический лейкоз

Хронический лейкоз характеризуется постепенным прогрессированием онкологической патологии. Также при этой болезни в большинстве случаев выявляются более дифференцированные клетки, чем при острой форме.

Как правило, хронический лейкоз имеет две стадии:

• доброкачественную, для которой характерно наличие одной линии патологически пролиферирующих клеток и длительное течение;
• злокачественную, на которой появляется большое количество опухолевых клонов и отмечается быстрое прогрессирование с развитием бластных кризов.

Также по клеточному составу выделяют хронические лейкозы:

• Миелоцитарные;
• Лимфоцитарные;
• Моноцитарные.

Иногда люди могут заблуждаться, считая, что острая и хроническая формы лейкоза могут переходить друг в друга. Однако, на деле острый лейкоз не может стать хроническим, так как это изначально разные формы болезни.

Миелоцитарные

Хронический миелоидный лейкоз в большинстве случаев является следствием транслокации участка хромосомы с формированием Филадельфийской хромосомы. Это явление было замечено в 1960-х годах, когда эта аномалия легла в основу теории канцерогенеза.

Распространенность хронического миелоидного лейкоза составляет от 7 до 15% от всех случаев лейкемии у взрослых. Наиболее подвержены этой онкологической патологии взрослые люди в возрасте 45-55 лет. Чрезвычайно редко эта болезнь наблюдается у детей, при этом не отмечается никакой связи с полом и расой.

Диагностировать хронический миелоидный лейкоз можно анализируя показатели периферической крови. Для этого оценивается наличие филадельфийской хромосомы, проводится bcr-abl цитогенетический анализ, флуоресцентная гибридизация и ПЦР. Также следует отличать эту онкологическую патологию от лейкемоидной реакции – состояния, являющегося нормальной реакцией организма в ответ на многие патологии инфекционной и неинфекционной природы.

Лимфоцитарные

Хронический лимфоидный лейкоз является заболеванием, поражающим людей преимущественно в возрасте старше 70 лет. Согласно данным, полученным в процессе различных эпидемиологических исследований, этот вид лейкемии является самым распространенным в западной Европе. Как правило, наибольшее влияние на вероятность развития болезни оказывают генетические факторы.

При этом виде лейкоза ввиду нарушения дифференцировки лимфоцитов, обеспечивающих защиту организма, происходит нарушение как клеточного, так и гуморального видов иммунной защиты. Это происходит за счет изменения не только количества (за счет замещения красного костного мозга), но и качества (свойств) клеток. Больные лейкозом в связи с этим подвержены различным инфекциям.

Симптомы различных видов лейкозов

1. При острых лейкозах отмечаются 4 клинических синдрома:

• Анемический синдром: развивается из-за недостатка выработки эритроцитов, могут присутствовать множество симптомов или некоторые из них. Проявляется в виде усталости, бледности кожи и склер, головокружение, тошнота, быстрое сердцебиение, ломкость ногтей, выпадение волос, патологическое восприятие запаха;
• Геморрагический синдром: развивается в результате недостатка тромбоцитов. Проявляется следующими симптомами: вначале кровотечения из десен, образование синяков, кровоизлияния в слизистые оболочки (язык и другие) или в кожу, в виде мелких точек или пятен. В дальнейшем при прогрессировании лейкоза, развиваются и массивные кровотечения, в результате ДВС синдрома (диссеминированное внутрисосудистое свёртывания крови);
• Синдром инфекционных осложнений с симптомами интоксикации: развивается в результате недостатка лейкоцитов и с последующим снижением иммунитета, повышение температуры тела до 39С, тошнота, рвота, потеря аппетита, резкое снижение веса, головная боль, общая слабость. У больного присоединяются различные инфекции: грипп, пневмония, пиелонефрит, абсцессы, и другие;
• Метастазы — по току крови или лимфы опухолевые клетки попадают в здоровые органы, нарушая их структуру, функции и увеличивая их в размере. В первую очередь метастазы попадают в лимфатические узлы, селезёнку, печень, а потом и в другие органы.

Миелобластный острый лейкоз, Эритробластный острый лейкоз, Монобластный острый лейкоз, Мегакариобластный острый лейкоз, Хронический миелолейкоз, Хронический лимфолейкоз,

Паллиативная помощь

Для терапии острого лейкоза имеется большое количество методов лечения. Это может быть химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия. Все эти методы могут привести к ремиссии даже после многократных рецидивов. Поэтому как таковая, паллиативная терапия назначается редко и, как правило, у возрастных пациентов, которые не могут перенести тяжелое лечение.

В этом случае используется химиотерапия, медикаментозная терапия и лучевая терапия.

Химиотерапия

Химиотерапия при паллиативном лечении проводится не с целью достижения ремиссии, а для удержания опухолевого клона от стремительного размножения. На этом этапе могут применяться стандартные цитостатические препараты в меньших дозировках, иммунотерапия, таргетная терапия и другие методы противоопухолевого лечения.

Лучевая терапия

Лучевая терапия может применяться для облегчения болевого синдрома при сильном поражении костей, а также при наличии внекостномозговых очагов.

Сопроводительная медикаментозная терапия

Устранение болевого синдрома

Для помощи пациентам с болевым синдромом применяют различные обезболивающие препараты, начиная от нестероидных противовоспалительных препаратов (тот же ибупрофен) и заканчивая легкими и/или тяжелыми наркотическими средствами. Уменьшить выраженность болевого синдрома помогает и лучевая терапия.

Профилактика инфекций

На терминальных стадиях у больных серьезно нарушено кроветворение, и, как следствие, нет полноценной защиты от всех видов инфекций — бактериальной, грибковой, вирусной, что может привести к гибели пациента. Инфекционные осложнения являются одной из ведущих причин смерти при терминальных стадиях лейкозов.

Для предотвращения заражения, рекомендуется тщательно соблюдать принципы гигиены — уход за полостью рта, антисептическая обработка рук как самого больного, так и ухаживающего персонала, назначение профилактических антибактериальных и противогрибковых препаратов.

Трансфузионная поддержка

При сильном угнетении кроветворения, развивается тяжелая анемия и тромбоцитопения. Для купирования этих состояний могут применяться трансфузии эритроцитарной и тромбоцитарной массы.

Тромбоцитарные трансфузии

Раньше тромбомассу переливали при снижении количества тромбоцитов ниже 20*109/л. Но потом появились рекомендации, согласно которым тромбоцитарные трансфузии проводят при падении уровня тромбоцитов ниже 10*109/л. При более высоких цифрах назначение тромбомассы не приводит к снижению риска развития кровотечения.

При появлении признаков геморрагического синдрома, тромбоцитарную трансфузию начинают немедленно и при необходимости увеличивают ее объем. Признаки геморрагического синдрома:

• Наличие петехиальных высыпаний, особенно в полости рта и других слизистых.
• Повышение температуры при отсутствии очагов инфекции.
• Наличие кровотечения.
• Возникновение инфекции.

Трансфузии эритроцит-содержащих сред

У терминальных больных желательно поддерживать целевой уровень гемоглобина не ниже 80 г/л

Особое внимание уделяется пациентам с тромбоцитопениями. При развитии тяжелых анемий показано переливание эритромассы до достижения целевого уровня

В настоящее время во всем мире принят принцип — если больного нельзя вылечить, это не значит, что ему нельзя помочь!

Запись на консультацию круглосуточно

+7 (495) 151-14-53+7 (861) 238-70-54+7 (812) 604-77-928 800 100 14 98

Что включает полная диагностика лейкоза у больных

Диагностика лейкоза имеет огромное значение для своевременного начала лечения и оценки прогноза. Лейкоз, так как является патологией кроветворной системы, непременно отражается на составе и функции крови. Поэтому больные с лейкозом в первую очередь должны быть обследованы на предмет изменений в крови и костном мозге.

Изменения в крови и симптомы, сопровождающие лейкоз, позволяют с высокой точностью подтвердить или опровергнуть эту патологию. Ведь именно от этого зависит успех лечения лейкоза. Большое значение имеет оценка состояния лимфоузлов и иммунного статуса.

В последнее время широкое распространение получили такие методы, как полимеразная цепная реакция и иммуногистохимическое исследование, которые позволяют выявить конкретные изменения в геноме, вызвавшие болезнь.

Диагностика

Пациенту с симптомами, напоминающими острый лейкоз, назначают:

• анализы крови — общий, биохимический, коагулограмма;
• изъятие костного мозга из подвздошной кости или грудины с последующим проведением цитохимического анализа, иммунофенотипирования, морфологического анализа клеток;
• пункция костного мозга и ликвора для цитологического и гистологического исследования;
• инструментальные исследования внутренних органов — УЗИ, рентгенография, КТ, МРТ для оценки степени их поражения злокачественными клетками;
• консультации невролога, отоларинголога, офтальмолога и других специалистов.

Химиотерапия

Химиотерапия применяется для лечения всех видов лейкозов. Целью такого лечения является разрушение злокачественных клеток. Хорошо подвергаются воздействию цитостатиков те клетки, которые быстро делятся. Если после химиотерапии в костном мозге не находят злокачественных леток, то говорят о полной гематологической ремиссии заболевания, если только часть — о частичной ремиссии.

Химиотерапевтические препараты разрушают не только больные, но и здоровые клетки, поэтому лечение сопровождается таким количеством побочных эффектов. Особенно цитостатики поражают здоровые клетки крови, поэтому при химиотерапии высока восприимчивость к инфекциям. В последние годы появились вещества, которые влияют только на определенный вид опухолевых клеток и сдерживают их рост. Этот вид лечения называется таргетной терапией. Некоторые препараты уже успешно применяются при некоторых видах лейкозов, как, например, иматиниб при хроническом миелолейкозе, другие только проходят стадию клинических испытаний.

Диагностика лейкоза

1. Общий анализ крови:

• Снижение уровня гемоглобина (норма 120г/л);
• Снижение уровня эритроцитов (норма 3,5-5,5*1012/л);
• Низкие тромбоциты (норма 150-400*109/л);
• Ретикулоциты (молодые эритроциты) уровень уменьшается или отсутствуют (норма 02-1%);
• Бластные (молодые) клетки >20% при остром лейкозе, а при хроническом может быть и меньше (норма до 5%);
•  Изменяется количество лейкоцитов: у 15% больных с острым лейкозом увеличивается >100*109/л, остальные больные могут иметь умеренное увеличение или даже снижение. Норма лейкоцитов – (4-9*109/л);
• Уменьшение числа нейтрофилов (норма 45-70%);
• Отсутствие палочкоядерных лейкоцитов, эозинофилов и базофилов;
• Увеличение СОЭ (норма 2-12мм/ч).

1. Биохимический анализ крови: неспецифический метод, указывает на изменение показателей в результате поражения печени, почек:

• Повышение уровня лактатдегидрогеназы (норма 250 Ед/л);
• Высокий АСАТ (норма до 39 Ед/л);
• Высокая мочевина (норма 7,5 ммоль/л);
• Повышение мочевой кислоты (норма до 400 мкмоль/л);
• Повышение билирубина ˃20мкмоль/л;
• Снижение фибриногена
• Снижение общего белка
• Снижение глюкозы ˂ 3,5 ммоль/л.

1. Миелограмма (анализ пунктата костного мозга): является методом выбора для подтверждения острого лейкоза

• Бласты (молодые клетки) >30%;
• Низкий уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.

1.  Трепанобиопсия (гистологическое исследование биоптата из повздошной кости): не позволяет точно поставить диагноз, а лишь определяет разрастание опухолевых клеток, с вытеснением нормальных клеток.
2. Цитохимическое исследование пунктата костного мозга: выявляет специфические ферменты бластов (реакция на пероксидазу, липиды, гликоген,  неспецифическую эстеразу), определяет вариант острого лейкоза.
3. Иммунологический метод исследования: выявляет специфические поверхностные антигены на клетках, определяет вариант острого лейкоза.
4. УЗИ внутренних органов: неспецифический метод, выявляет увеличенные печень, селезёнку и другие  внутренние органы с метастазами опухолевых клеток.
5. Рентген грудной клетки:  является, неспецифическим метом, обнаруживает наличие воспаления в лёгких при присоединении инфекции и увеличенные лимфатические узлы.

Детская лейкемия

Распознавание признаков лейкемии у ребенка может быть затруднено. Ребенок, возможно, не сможет описать свои симптомы так же легко как взрослый.

Некоторые из наиболее распространенных признаков и симптомов лейкемии у детей: потеря аппетита, кровоточивость десен, головная боль, легкое кровотечение, легкая синева кожных покровов, лихорадка без других признаков инфекции, проблемы с болью при дыхании, сыпь, опухшие лимфатические узлы, которые человек может чувствовать под мышками, над ключицей или в паху, необъяснимая усталость, непреднамеренная потеря веса.

Многие из этих симптомов могут напоминать другие детские болезни, такие как грипп, респираторно-синцитиальный вирус, или пневмония.

Лейкемия у взрослых

Симптомы лейкоза у взрослых могут варьироваться от общего чувства нездоровья до отека брюшной полости из-за проблем с селезенкой — органом иммунной системы. Человек может испытывать следующие симптомы.

Неспецифические симптомы

Иногда человек может испытывать симптомы, напоминающие грипп, которые он необязательно ассоциирует с лейкозом. Эти симптомы обычно связаны с разрушением клеток крови в организме и увеличением количества энергии, необходимой организму для борьбы с болезнью.

Симптомы включают в себя: потеря аппетита, лихорадка, ночные поты, необъяснимая потеря веса. Человек может часто связывать эти симптомы с лейкозом, когда врач их диагностирует.

Вздутие живота

При увеличении количества лейкозных клеток они могут начать накапливаться в селезенке и печени. Наличие избытка клеток может привести к увеличению этих органов. В результате человек может испытывать чувство наполненности или отека брюшной полости.

Проблемы с кровотечением

Некоторые виды лейкемии могут разрушать тромбоциты, тип клеток крови, которые помогают остановить кровотечение. В результате человек может заметить, что он кровоточит дольше, если у него есть порез. У него также могут быть кровоточащие десны или частые носовые кровотечения.

Боль в костях или суставах

Аномальные клетки могут накапливаться вблизи или внутри костей, что может вызвать необъяснимую боль в костях или суставах. Эта боль может варьироваться от тупой боли до сильной боли и дискомфорта.

Увеличение числа инфекций

Лейкемия может разрушать лейкоциты, которые помогают бороться с инфекциями. В результате люди с этим заболеванием могут испытывать более высокие уровни инфекции и лихорадки из-за низкого количества лейкоцитов. Человек может чувствовать, что он всегда болен и борется с различными вирусными и бактериальными заболеваниями. Температура при этом может не повышаться.

Увеличение лимфатических узлов

Лимфатические узлы являются ключевым аспектом иммунной системы организма, поскольку они отфильтровывают жидкость и потенциально вредные вещества из организма. Если лейкозные клетки распространяются и размножаются, они могут достигать лимфатических узлов в организме.

Человек или врач могут чувствовать лимфатические узлы как заполненные жидкостью комки под кожей. Общие места, где может происходить увеличение лимфатических узлов, включают: любую сторону паха, стороны шеи, под руками. Иногда опухание лимфатического узла происходит не до такой степени, что человек может чувствовать опухшие узлы.

Синдром верхней полой вены (SVC)

У некоторых людей наблюдается лейкоз, который поражает Т-клетки в тимусе. Тимус — это железа около трахеи, или дыхательного горла, которая действует как орган иммунной и эндокринной системы. Если в тимусе присутствуют лейкозные клетки, железа может начать набухать и оказывать давление на SVC.

Эта крупная вена транспортирует кровь к сердцу из верхней части тела. Давление со стороны вилочковой железы на SVC может привести к скоплению крови в венах, что может привести к головокружению, головным болям и опуханию груди, рук, лица и шеи.

Некоторые люди могут даже испытывать изменения в мышлении и сознании из-за нарушения кровотока из вены. Синдром SVC является серьезным медицинским осложнением лейкемии, которое требует немедленного лечения.

Признаки болезни у детей

Лейкоз развивается в детском организме за короткий промежуток времени. Основной симптом наличия болезни – нарушение гематогенной структуры крови. Проявляется на начальной стадии мутации клеток. Выявить этот признак, к сожалению, удаётся только при проведении лабораторной диагностики.

Симптомы у детей не всегда характеризуют болезнь, часто напоминают другие заболевания:

• Больной становится вялым, быстро устаёт после физической нагрузки.
• Нарушается режим сна или наступает бессонница.
• Снижение либо полное отсутствие аппетита.
• Появляется боль в области костей и суставов.
• Температура тела повышается до термальных показателей.

Возникают признаки интоксикационного или геморрагического синдрома:

• Слизистая с кожными покровами принимают бледный или желтушный цвет.
• В полости рта развиваются инфекционные болезни – гингивит, тонзиллит или стоматит.
• Начинается увеличение лимфатических узлов, печени с селезёнкой и слюнных желёз.
• Возможна нехарактерная сыпь на кожных покровах.
• Возникает капиллярное кровоизлияние в верхние слои дермы.
• Кровяные выделения из носовой полости.

• Кровоизлияния внутренних органов.
• Хроническая анемия крови.
• Первые признаки нарушения ритма сердца.
• Лихорадочное состояние.
• Повышенное потоотделение.
• Потеря веса.
• Приступы тошноты с рвотными позывами.
• Задержки в физическом и умственном развитии.
• Внутренние воспаления.
• Сильные головные боли, сопровождающиеся головокружением.
• Отсутствие чувствительности в мышцах и нервных окончаниях.

Профилактика лейкемии

Хотя у нас нет контроля над определенными факторами риска, такими как возраст и пол, но можно снизить риск лейкемии. Что может помочь:

• изучение семейной истории;
• отказ от курения всей семьей;
• избегание контакта с бензолом, формальдегидом и другими токсичными химическими веществами;
• поддержание здоровой массы тела путем регулярных физических упражнений и здорового питания для ребенка и взрослых;
• регулярные профилактические осмотры у всех специалистов. 

Пройдите тестТест: ты и твое здоровье
Пройди тест и узнай, насколько ценно для тебя твое здоровье.

Использованы фотоматериалы Shutterstock

Виды лейкозов — острые и хронические

• Острые лейкозы – это быстропрогрессирующие заболевания, развивающиеся в результате нарушения созревания клеток крови (белых телец, лейкоцитов) в костном мозге, клонирование их предшественников (незрелых (бластных), клеток), образование из них опухоли и её разрастание в костном мозге, с возможным дальнейшим метастазированием (распространением с током крови или лимфы опухолевых клеток в здоровые органы).
• Хронические лейкозы отличаются от острых, тем что, заболевание протекает длительно годами, происходит патологическая выработка клеток предшественниц и зрелых лейкоцитов, нарушая образование и остальных клеточных линий (эритроцитарной линии и тромбоцитарной). Образуется опухоль из зрелых и молодых клеток крови.

Прогноз лейкоза

Если у пациента диагностируется лейкоз, то прогноз определяется тактикой лечения пациента и степенью запущенности болезни. Так, нередко удается достигнуть состояния ремиссии, что позволяет увеличить качество и продолжительность жизни на 10 и более лет.

Принято считать, что острый миелобластный лейкоз имеет неблагоприятный прогноз в следующих случаях:

• у пожилых пациентов (нередко связано с большим количеством сопутствующих заболеваний);
• предшествующей химиотерапией по поводу другого заболевания;
• увеличении числа лейкоцитов свыше 100*10 9/л.

Если у пациента определяется острый лимфобластный лейкоз, то неблагоприятный прогноз обычно связывают с:

• пожилым возрастом;
• числом лейкоцитов более 30*10 9/л при В-клеточном лейкозе и более 100*10 9/л при Т-клеточном лейкозе.

Как правило, острые лейкозы отличает потребность в как можно более быстром достижении полной ремиссии. Так, если не получается достигнуть ремиссии в течение 2 и более недель, также говорят о плохом прогнозе для пациента.

Если у пациента диагностируется хронический миелоидный лейкоз, то прогноз при появлении новых методов лечения в последнее десятилетие значительно улучшился. Так, согласно проведенным зарубежными учеными исследованиям, 8-летняя выживаемость поднялась с 30% до 85%.

Прогноз при хроническом лимфоидном лейкозе широко варьируется от 2 до 20 лет. Большое значение имеет стадия процесса, что существенно сказывается на выживаемости пациентов. Для оценки прогноза рекомендуется использование шкал по Рею и Бинету.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга является на сегодняшний день, пожалуй, единственным методом лечения, который может полностью привести к излечению лейкоза. Различают аутологичную трансплантацию (когда у больного после достижения ремиссии собираются собственные стволовые клетки крови, а после химиотерапии пересаживаются) и аллогенную (когда больному пересаживают донорские клетки). В свою очередь, аллогенная трансплантация может быть родственной (от братьев и сестер, реже — от родителей детям) и неродственной. При неродственной трансплантации донора ищут в специальной базе данных. К сожалению, регистр доноров костного мозга России находится только в стадии создания. Перед трансплантацией все злокачественные клетки разрушаются при помощи высоких доз химиопрепаратов или облучения, затем больной получает клетки подходящего донора как обычную трансфузию клеток крови. Стволовые клетки крови заселяют затем костный мозг и начинают продуцировать нормальные клетки крови.

Сама по себе трансплантация сопряжена с рядом побочным эффектов. Во-первых, это особенно высокая восприимчивость к инфекциям, поэтому больные во время проведения трансплантации костного мозга должны находиться в изолированных палатах. Во-вторых, всегда существуют риск неприживления трансплантата. В-третьих, в большинстве случаев после трансплантации костного мозга в большинстве случаев возникает так называемая реакция «трансплантат против хозяина», когда иммунноактивные клетки донора начинают повреждать клетки тканей реципиента. Именно поэтому все реципиенты аллогенного костного мозга длительное время после трансплантации получают препараты против инфекций, а также так называемые иммуносупрессивные препараты — то есть вещества, которые не разрешают донорским клеткам разрушать клетки хозяина.

Патогенез (что происходит?) во время Лейкоза у детей:

У нормальной кроветворной клетки снижается резистентность и повышается чувствительность к действию различных канцерогенов и коканцерогенов. Далее клетка мутирует. Кроветворная клетка превращается в опухолевую. Далее следует опухолевая прогрессия. Причем сначала длительный период происходит безграничная моноклональная пролиферация — так называемая доброкачественная прогрессия.

Следующий этап патогенеза – повторная мутация опухолевых клеток, которые приводят к появлению субклонов-поликлонов. Как итог – происходит злокачественная опухолевая прогрессия. Для всех лейкозных клеток, как было доказано исследователями, характерны выраженные расстройства их структуры, метаболизма, гистохимических особенностей и функций.

Продолжительность существования бластных клеток удлиняется, а функциональная активность (фагоцитарная, двигательная, ферментативная, регуляторная) снижается.

Виды рака крови

Помимо разделения на три больших типа – лейкозы, парапротеинемические гемобластозы и лимфомы, внутри каждой группы имеется разделение на типы опухолевых процессов.

Лимфомы разделяются на:

Лейкозы делят на два типа:

• Острые, при которых поражение затрагивает бласты или незрелые кроветворные клетки.
• Хронические, вовлекаются зрелые клетки на разных стадиях формирования. Для хронических типично появление бластных кризов, когда клиника напоминает острый лейкозный процесс.

В группе острых лейкозов по типу пораженных клеток есть подразделение на:

В хронических лейкозах есть подразделение на формы:

• Лимфоцитарный лейкоз, при котором поражаются В-лимфоциты и образуются их мутантные формы.
• Миелоцитарный лейкоз, при котором страдает гранулоцитарный ряд лейкоцитов.

При парапротеинемических гемобластозах в крови накапливаются аномальные, моноклональные иммуноглобулины, патологически е белки, производимые мутировавшими клетками. К этому типу рака крови относят:

• Миеломную болезнь с поражением генерации лимфоцитов, анемией, поражением костной ткани и выделением с мочой парапротеина, повреждением почек.
• Макроглобулинемию Вальденстрема – рак, приводящий к резкому изменению вязкости крови из-за аномального количества белка и поражениям органов, включая жизненно важные.
• Болезнь тяжелых цепей с накоплением в крови крупных молекул белка с разными цепями (обычно альфа- или гамма-), реже дельта- или мю-формами. Возможно поражение разных отделов пищеварительной трубки, сильное облысение с кахексией, лихорадка, поражения лимфоузлов.