Преимплантационная генетическая диагностика (пгд, пгс) в москве

Хромосомные и моногенные аномалии — что это?

У здоровых людей в геноме 46 хромосом — 23 от папы и 23 от мамы, которые несут в себе наследственные признаки. В геноме 22 аутосомы и одна пара половых хромосом, которые определяют пол (XX у женщин и XY у мужчин). Каждая хромосома — это «большая книга», содержащая всю генетическую информацию, которая указывает как должны выглядеть и работать клетки нашего организма. 

Но иногда при разделении клеток происходят ошибки, которые могут привести к увеличению числа хромосом или, наоборот, к их недостаточному количеству. Такие хромосомные аномалии делятся на следующие виды:

• Численные — лишние или недостающие хромосомы;
• Структурные — у одной из хромосом не хватает какой-либо части, или есть лишняя часть, или эта часть находится в другой хромосоме, или возникает инверсия хромосом; 

Аномалия в числе или структуре хромосом эмбриона — это самая частая причина отторжения при имплантации или выкидыша на ранней стадии. Поэтому ПГТ-A анеуплоидий — очень полезный анализ в диагностике и лечении в нашем Отделе по вопросам отторжения эмбрионов при имплантации. 

Иногда аномалия происходит в конкретном гене и влияет на работу организма, вызывая моногенное заболевание, которое передается следующему поколению.

Как происходит ЭКО-оплодотворение?

«Экстракорпоральный» в переводе с латинского означает «вне тела». То есть ЭКО происходит не в организме будущей матери, а в лабораторных условиях или, как говорят в народе, «в пробирке». Процедура может существенно различаться в зависимости от особенностей организмов обоих родителей, их возраста, причины бесплодия и других факторов, но ее общая схема включает следующие этапы:

• Подготовку. Задача на этом этапе – определить причины, по которым семейная пара не может иметь детей, а также степень готовности женского организма к нагрузкам, вызываемым экстракорпоральным оплодотворением. Для этого половые партнеры проходят цикл диагностических процедур. Обследования и анализы при ЭКО различаются в зависимости от конкретной ситуации, но «золотой стандарт» включает гинекологический осмотр, лабораторные исследования мочи и крови (на гормоны, инфекции, резус-фактор и т. д.), мазка из влагалища и/или цервикального канала, УЗИ, электрокардиограмму (ЭКГ), спермограмму (для мужчин). По результатам диагностики врач определяет причины бесплодия, наиболее эффективную стратегию ее преодоления и другие аспекты будущего искусственного оплодотворения.
• Стимуляцию яичников. При естественной беременности оплодотворяется 1-2 яйцеклетки – именно столько выделяют яичники женщины во время ежемесячной овуляции. Чтобы максимизировать шансы на успешное зачатие при лечении бесплодия методов ЭКО, необходимо увеличить их количество за 1 менструальный цикл. Для этого женщине назначается курс гормональных препаратов, которые ускоряют развитие фолликулов в яичниках. Продолжительность стимуляции, виды лекарств выбираются врачом с учетом общего состояния пациентки, чувствительности ее организма к гормонам и т. д.
• Пункцию и культивирование. После созревания достаточного количества яйцеклеток в яичниках их извлекают с помощью специальной иглы с катетером. Ее вводят во влагалище, прокалывают заднюю стенку и каждый из фолликулов, содержимое которых вместе с созревшими ооцитами откачивается в специальный контейнер. Полученный генетический материал отдается на проверку, после чего в специальном инкубаторе яйцеклетки смешиваются с заранее подготовленной спермой полового партнера пациентки или донора. Оплодотворенные при ЭКО яйцеклетки проходят дополнительный отбор, а самые жизнеспособные в инкубаторе развиваются до стадии бластоцисты в течение 5-6 дней.
• Пересадку эмбрионов. Развившиеся до нужной стадии зародыши пересаживаются в матку пациентки с помощью катетера через естественные половые пути. Как правило, за одну попутку подсаживаются 1-2 эмбриона, чтобы избежать много плодной беременности. После пересадки пациентке назначается поддерживающая гормональная терапия, призванная повысить шансы на успешную имплантацию зародышей.

После ЭКО пациентка также проходит курс диагностических обследований, цель которых – установление факта успешного зачатия, а также профилактика возможных осложнений. В частности, проводится анализ крови на ХГЧ, являющийся одним из основных показателей беременности, ультразвуковое исследование, а также коагулограмма для оценки фактора свертываемости крови, который у женщин после экстракорпорального оплодотворения повышен из-за гормональной терапии.

Сделайте первый шагзапишитесь на прием к врачу!

Записаться на прием к врачу

Преимущества преимплантационной генетической диагностики

Выполнение преимплантационной генетической диагностики в рамках программ ЭКО позволяет:

• повысить шансы забеременеть;
• снизить риск невынашивания;
• выявить причины неудачных попыток ЭКО;
• минимизировать вероятность развития плода с врождёнными пороками и наследственными заболеваниями.

Одним из преимуществ ПГД является также то, что процедура не влияет на порядок проведения ЭКО.

Виды преимплантационной генетической диагностики эмбрионов:

• Оп­ре­деле­ние по­ла по ме­дицин­ским по­каза­ни­ям.
• Пре­им­план­та­ци­он­ный ге­нети­чес­кий скри­нинг (ПГС).
• ПГД HLA-гап­ло­типа.
• ПГД мо­ноген­ных за­боле­ваний.
• ПГД при струк­турных хро­мосом­ных пе­рес­трой­ках.

Выбор пола ребенка

Цели ПГД – снижение риска появления на свет ребенка с генетическими отклонениями даже в случае предрасположенности к этому. В этих же целях возможно заранее определить пол ребенка: в случае риска передачи сцепленных с полом заболеваний это очень эффективный метод предотвращения. Например, в случае предрасположенности к гемофилии зачатие и рождение девочки предпочтительнее, чем мальчика.

Как это происходит? На практике все просто. В ходе преимплантационной диагностики наши исследователи получают материал эмбриона, который дает возможность выявить его половую принадлежность. А поскольку оплодотворяют в ходе ЭКО несколько клеток, у родителей появляется возможность выбора пола будущего ребенка среди всех возможных вариантов, ведь в итоге родится только один из них. Результат такой диагностики имеет высокую точность. Поскольку врачи полагаются на генетический материал, а не на снимок УЗИ или другие схожие по характеру данные, возможность ошибки исключена.

Если для вас в ходе проведения ЭКО необходима услуга преимплантационной генетической диагностики, обязательно уведомите об этом врача центра «ЭКО-Содействие».

Подготовка к процедуре ЭКО

• Отказаться от вредных привычек. Курение, употребление алкоголя и психоактивных препаратов негативно влияет на весь организм. В том числе на репродуктивную систему. В сигаретах, спиртных напитках, наркотиках содержится целый комплекс веществ, вызывающих клеточные мутации, интоксикацию и иные негативные последствия для здоровья. Даже в небольших дозах они способны нанести вред репродуктивной системе и снизить вероятность успешного зачатия. Более того, у женщин вредные привычки вызывают патологии, которые даже после наступления беременности провоцируют аномалии плода или делают невозможным вынашивание и рождение ребенка.
• Проверить вес тела. Недостаточная или избыточная масса нарушают нормальную работу как мужской, так и женской репродуктивной системы, отрицательно сказываются на качестве половых клеток. Для успешного оплодотворения необходимо контролировать индекс массы тела. Высчитать его можно, разделив вес (в кг) на квадрат роста (в м2) – допустимый интервал составляет 19-30 кг/м2. При выходе за пределы этих значений ЭКО лучше перенести до тех пор, пока индекс массы тела не вернется к нормальным значениям. Также необходимо пройти медобследование, чтобы выявить возможные эндокринные, психические и другие патологии, спровоцировавшие проблемы с весом.
• Придерживаться принципов здорового питания. Для успешного зачатия оба родителя должны получать весь комплекс питательных веществ – белки, жиры, витамины, углеводы, жирные кислоты и т. д. Поэтому перед ЭКО противопоказано соблюдение строгих и монодиет, употребление продуктов с большим количеством пищевых добавок, заменителей, растительных трансжиров. Рекомендуется включить в рацион свежие овощи и фрукты, морскую рыбу, запеченное или приготовленное на пару нежирное мясо (курицу, говядину), кисломолочные продукты.
• Принимать витаминно-минеральные комплексы. В период беременности и вынашивания плода женскому организму необходимы такие витамины, как В6 и В12, фолиевая кислота – без них возрастает вероятность развития детских патологий у плода. Также полезно увеличить потребление кальция, цинка, магния, фосфора, железа и других минералов. Точную дозировку должен назначить врач-диетолог, так как гипервитаминоз также может быть опасен для матери и ее ребенка, как и недостаток биологически-активных веществ.
• Вести активный образ жизни. Обоим будущим родителям рекомендуется увеличить физическую активность – это укрепляет организм и помогает справиться со стрессом. Однако, для женщины в период проведения ЭКО противопоказаны большие нагрузки, поэтому лучше выполнять легкие упражнения по 30-40 минут в день 3-4 раза в неделю. Хорошо подойдет легкий бег, пилатес, йога или простая прогулка на свежем воздухе.
• Сделать прививки. Некоторые бактериальные и вирусные инфекции (герпес, грипп, краснуха и т. д.) в пренатальный период способны вызвать генетические отклонения у плода. Перед ЭКО женщине необходимо пройти обследования на эти заболевания и, при отсутствии иммунитета к ним, сделать прививки. Также, при наличии хронических заболеваний, рекомендуется проконсультироваться с врачом, чтобы он скорректировал курс лечения и предложил наиболее оптимальный протокол ЭКО с учетом всех рисков для матери и ребенка.
• Ограничить сексуальную активность. Подготовка к ЭКО не оказывает значительного влияния на половую жизнь будущих родителей. Однако, им обоим стоит отказаться от всякой сексуальной активности за 3-4 дня до пункции фолликулов и в течение 7 дней после экстракорпорального оплодотворения. Это необходимо для получения достаточного количества спермы у мужчин и повышения вероятности успешного закрепления эмбриона в матке.

Полный перечень всех рекомендаций индивидуален и зависит от возраста будущих родителей, состояния их здоровья и многих других факторов. Поэтому перед процедурой ЭКО им обоим нужно проконсультироваться с врачом – только он может назначить все необходимые меры, повышающие шансы на успешное наступление беременности.

Генетические заболевания и ЭКО

Важным аспектом, влияющим на проведение экстракорпорального оплодотворения, является наличие у одного или обоих родителей наследственных заболеваний. Само ЭКО при этом возможно, но велик риск передачи дефектных генов ребенку, из-за которых у него могут развиться врожденные патологии. В таком случае возможно два варианта действий:

• Провести экстракорпоральное оплодотворение с учетом всех рисков для ребенка и самой матери. При этом генетиче6ский материал и оплодотворенные эмбрионы подвергаются предварительному генетическому скринингу, который позволяет выявить дефектные гены и определить примерные шансы на проявление у ребенка врожденных патологий. Однако результаты таких исследований не точны на 100%, поэтому всегда есть риск, что патология не будет замечена и разовьется в плоде.
• Отказаться от проведения ЭКО и использовать донорский генетический материал. При этом один или сразу оба пациента не будут биологическими родителями будущему ребенку, из-за чего на такой шаг решается не каждая семейная пара.

Сделайте первый шагзапишитесь на прием к врачу!

Записаться на прием к врачу

В любом случае, при наличии генетических заболеваний родителям придется сделать нелегкий выбор. Большое значение имеет профессионализм и тактичность врача – зачастую именно он будет выбирать, какой способ преодоления бесплодия выбрать, исходя из рисков и возможностей конкретной ситуации.

Влияние патологий эндометрия на успех ЭКО

Предварительная подготовка эндометрия особенно важна при заболеваниях слизистой, которые снижают или вовсе делают невозможным наступление беременности. К наиболее распространенным патологиям слизистой матки относятся:

• Эндометриоз. Это патологическое разрастание эндометрия, при котором он выходит за пределы маточной полости во влагалище, фаллопиевы трубы, на яичники. Оно возникает из-за гормональных сбоев, воспалительных заболеваний половых органов, абортов и других хирургических манипуляций на матке, послеродовых осложнений и т. д. Эндометриоз существенно снижает вероятность имплантации эмбриона, повышает риск выкидыша и внематочной беременности.
• Эндометрит. Это хронический воспалительный процесс, развивающийся в эндометрии из-за неправильного использования внутриматочной спирали, абортов, частых диагностических выскабливаний, гистероскопии и по другим причинам. Воспаление провоцируется патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, которые могут попасть в матку извне или являться частью естественной микрофлоры органа. Патологические изменения, происходящие при этом в эндометрии, также снижают вероятность успешного закрепления в нем эмбриона.
• Атрофия эндометрия. Если эндометриоз – это патологическое разрастание и утолщение слизистой матки, то эта патология заключается, напротив, в ее истончении. При атрофии эндометрия его толщина не превышает 5 мм, а сама ткань содержит слишком низкое число железистых клеток и кровеносных сосудов. Такое состояние не позволяет даже имплантироваться эмбриону – тем более нельзя говорить о нормальном течении беременности.

Сделайте первый шагзапишитесь на прием к врачу!

Записаться на прием к врачу

Привести состояние эндометрия в норму при имеющихся патологиях – задача более сложная. Если в норме достаточно минимального консервативного вмешательства (гормональной терапии), то при эндометрите, эндометриозе или атрофии проводится комплексное лечение, включающее также хирургические методы, физиотерапию, курсы антимикробных, противовоспалительных и других препаратов.

Мы с мужем ждали рождения сына 7 лет

Семья Лёши. Фото: facebook.com/lida.moniava

— Муж бизнесмен, я логопед-дефектолог в детском саду. У нас в семье две дочки. Наш первый сын Леша родился 21 августа 2015 года. Мы очень хотели, чтобы Леша стал священником — у нас в роду было два старообрядческих митрополита, замученных большевиками голодом в тюрьмах. Дедушка Леши был протоиереем.

На 3 неделе жизни Леша ослаб, стал вялым, слабым, почти без рефлексов. Я понесла его в поликлинику, врачи сразу забили тревогу. Я очень испугалась, вдруг у Леши ДЦП. Но врач сказала: «Лучше бы это было ДЦП».

Мы легли на обследование в больницу. Сделали электромиографию – метод исследования биоэлектрической активности мышц. Врач хотя и поняла все сразу, ничего нам не сказала: «Я вам пока не могу ничего сказать, нужно все посчитать».

Дальше нас перевели в отдельную палату, и все врачи начали от меня бегать. Из смены в смену они передавали друг другу сообщение нам диагноза. Передавали его порциями: сначала мне сказали, что у Леши «синдром вялого ребенка», что-то из группы наследственных генетических заболеваний, и скорее всего, он не сможет ходить, доживет, вероятно, до 13 лет.

На следующий день сказали, что, скорее всего, это СМА, спинально- мышечная атрофия, проживет ребенок 2 года. На третий день врач сказала, что у Леши самая тяжелая форма СМА, продолжительность жизни – 6 месяцев. С помощью аппарата ИВЛ можно искусственно продлевать жизнь, но ребенок ничего не сможет делать, только лежать и смотреть мультики. Лечения от СМА нет.

Ко мне прислали психолога. Она советовала обращаться с Лешей как с обычным ребенком, играть… А я думала – окно у нас в палате забито, наверное, кто-то уже делал попытки выпрыгнуть отсюда? Муж приходил к нам каждый день и плакал. Я сказала ему, что если врачи правы в своих прогнозах, то еще не наступило время нам плакать.

Что представляет собой ПГД?

• Предимплантационная генетическая диагностика — это специальное молекулярно-биологическое тестирование хромосомного набора яйцеклеток или клеток эмбриона, проводимое до переноса зародыша в полость матки.
• Данный вид исследования позволяет выявить около 150 наследственных заболеваний, значительно повышает эффективность лечения бесплодия методами ВРТ, а также существенно снижает вероятность появления на свет больного малыша.
• Необходимость проведения ПГД не вносит существенных изменений в план лечения пациентов в протоколе ЭКО, поскольку все дополнительные манипуляции осуществляются в лаборатории. Однако для проведения ЭКО с ПГД требуется большое число эмбрионов, поэтому стимуляция яичников женщины может быть более активной.

Диагностика ПГД: плюсы и минусы

Диагностика ПГД проводится на самом раннем этапе развития эмбриона, когда его клетки еще не несут в себе функции нового организма и в последующем могут быть замещены на другие в ходе деления. Те, кто делал ПГД, осведомлены, что проведение биопсии не приводит к развитию пороков у ребенка. В матку женщины переносят только генетически здоровых эмбрионов, и потребность прерывания беременности по причине генетических патологий развития плода в дальнейшем не возникает.

Диагностика ПГД в ходе проведения программы ЭКО в целом не дает гарантий успешной имплантации эмбриона. По статистическим данным протокол ЭКО с ПГД успешен в 25-28% всех случаев.

К минусам ПГД можно отнести ее стоимость. Предимплантационная генетическая диагностика, цена на которую довольно высокая, является доступной не всем парам. Ее высокая стоимость объясняется сложностью проведения процедуры с привлечением опытных квалифицированных специалистов и дорогостоящего оборудования и материалов.

Основным минусом предимплатнационной генетической диагностики является отстутствие 100% гарантии полученных результатов. Тем, кто делал ПГД, известно, что предимплантационная генетическая диагностика, цена которой достаточно высокая, дает результаты с достоверностью 95-97%, следовательно, риск рождения ребенка с генетическими отклонениями существует.

Какие услуги входят в «Национальную программу ПГД при ЭКО»

Комплекс мер включает в себя 3 попытки ЭКО с исследованием ПГД. Если первая попытка была безрезультативной, у вас остается еще 2 бесплатные попытки ЭКО + ПГД. Шансы на успешную беременность возрастают в 3 раза без необходимости переплачивать.

В стоимость программы ЭКО + ПГД входят такие услуги:

• проведение стимуляции суперовуляции (препараты оплачиваются отдельно);
• наблюдение за фолликулогенезом и контроль над овуляцией, выявление отклонений;
• пункция фолликулов;
• предоперационное обследование, подготовка пациентки к анестезии, анестезия, мониторинг (препараты оплачиваются отдельно);
• нахождение в клинике во время проведения процедур;
• лабораторные процедуры:
  • ЭКО;
  • развитие эмбрионов в инкубаторе до 3 суток;
  • биопсия эмбрионов и подготовка бластомеров к ПГД;
  • проведение ПГД до 5 хромосом (по показаниям);
  • продолжение развития эмбриона в инкубаторе до 5 суток;
  • пересадка эмбриона в полость матки.

Дополнительные услуги (по желанию)

Дополнительные услуги помогут повысить шансы благополучного исхода ЭКО-процедуры. Эти процедуры не являются обязательными и оплачиваются отдельно:

• Проведение процедуры ИКСИ (ICSI) – эффективный метод оплодотворения путем инъекции сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки. Показан при наличии мужского фактора бесплодия. Заранее отобранный жизнеспособный сперматозоид под микроскопом вводят в яйцеклетку. Процедура позволяет получить большее число эмбрионов для проведения ПГД.
• Исследования дополнительных хромосом (без показания).

Когда участие в программе невозможно?

К сожалению, участие в программе имеет ряд противопоказаний:

• женщина старше 39 лет;
• обнаружены серьезные патологии в полости матки;
• имеется недостаточность яичников (вырабатывают менее 6-7 яйцеклеток при стимуляции);
• диагностирована нехватка подвижных сперматозоидов.

Болезнь недоразвития (Runt disease)

Этот экспериментальный синдром был создан введением незрелому плоду или новорожденному иммунокомпетентных аллогенных клеток взрослого донора, отличных от донора антигенами главного комплекса тканевой совместимости. Введенные реципиенту клетки вызывают внутриутробную смерть и изгнание плода. При этом у новорожденного обнаруживают целый комплекс изменений, как то: недоразвитие, понос, повреждения кожи и шерсти, первоначальная гипертрофия, а затем полная инволюция лимфоидной системы, очаги некроза в печени, селезенке, вилочковой железе. Введение лимфоцитов отцовской линии взрослым гибридным мышам первого поколения вызывает развитие иммунодефицита. Болезнь недоразвития со своими различными вариантами является характерным примером реакции трансплантата против хозяина, когда способные на иммунную реакцию клетки вводятся в чужой организм, неспособный защититься от такой агрессии.

В рамках недавно проведенных исследований удалось вызвать развитие такого синдрома у 57% детенышей самок крыс, сенсибилизированных до беременности к отцовским тканевым антигенам. Сенсибилизацию проводили либо введением лимфоидных клеток после применения циклофосфамида, либо кожным трансплантатом, причем в обоих видах эксперимента ткань для трансплантата брали у животных той линии, с которой в дальнейшем проводилась случка, и которые отличались от матери по антигенам главного комплекса гистосовместимости. Наиболее тяжелые для крысят последствия наблюдались тогда, когда иммунизация матери проводилась за неделю до случки, с таким расчетом, чтобы максимальная сенсибилизация совпала как можно точнее с имплантацией бластоцист. Трансплантаты аллогенных лимфоидных клеток сильнее индуцировали гуморальный иммунитет, чем пересаженная кожа. При этом коэффициент частоты болезни недоразвитости находился в зависимости от численности пересаженных иммунокомпетентных клеток.

В нормальных условиях болезнь недоразвитости не развивается, вероятно, по причине способности плода к сроку родов разрушать, не сенсибилизируясь, небольшое количество лимфоцитов матери, проникающих через плацентарный барьер. Об этом говорит и тот факт, что у страдающих лейкозом беременных, новорожденные лейкозом не страдают, несмотря на то, что меченые лейкоциты матери обнаруживаются в плаценте и в крови пуповины. Плод разрушает лимфоциты матери. Тем не менее, согласно результатам недавно проведенных исследований, в отдельных случаях нельзя исключить развитие болезни у детей. Так, были отмечены случаи развития болезни недоразвитости при попытке лечения иммунодефицитов у грудных детей с дисплазией вилочковой железы и другими нарушениями, которым проводились пересадка костного мозга, трансфузия лейкоцитарной массы, а также переливание эритроцитарной массы без удаления из нее лейкоцитов в тяжелых случаях резус-сенсибилизации. Однако часто на данную патологию без достаточных оснований и «списывали» необъяснимые случаи летальных исходов у грудных детей, страдающих лимфоцитарным химеризмом, поражениями кожи и лимфоидных органов, а также некоторые случаи выкидышей, антенатальной смерти плода и гипотрофии плода.

В заключение нужно сказать, что роль иммунных механизмов в патогенезе отдельных осложнений беременности пока недостаточно выяснена. И если при некоторых патологических состояниях, таких как изоиммунизация матери к эритроцитарным антигенам, в частности к агглютининогену D, участие иммунных механизмов точно установлено, то этого нельзя сказать о выкидыше и позднем токсикозе, где можно говорить в основном о гипотезах. Уточнение роли нарушений иммунных взаимоотношений матери и плода в патогенезе тех или иных осложнений беременности станет возможным только после подробного выяснения механизмов, защищающих фето-плацентарный трансплантат.

Теги:
иммунология репродукции

Какие болезни являются хромосомными

Такие заболевания подразделяют на две группы:

• Болезни, причинами которых служат структурные нарушения хромосом, например, перемещение, удвоение частей хромосом и пр.;
• Заболевания, вызванные анеуплодией, то есть нарушением числа хромосом. Эти болезни являются наиболее многочисленными. К их числу относят: синдром Эдвардса (трисомия наблюдается по 18-й хромосоме), синдром Дауна (трисомия по 31-й хромосоме), синдром Патау (трисомия определяется по 13-й хромосоме).

Риск развития хромосомных заболеваний у плода растет с возрастом женщины.

ПГД – это единственный существующий способ на сегодняшний день выявить генетические нарушения эмбриона и предотвратить рождение ребенка с хромосомными патологиями. Также ПГД анализ повышает эффективность экстракорпорального оплодотворения.