Утрожестан
Содержание:
- Что такое эстроген и прогестерон?
- Каковы риски приема гормонов при гормонозаместительной терапии?
- Профилактика преждевременных родов при многоплодной беременности
- Профилактика выкидыша
- Что происходит в организме после переноса эмбрионов?
- Лечение преждевременных родов
- Действие Утрожестана
- Наиболее часто используемые при гормонозаместительной терапии препараты
- Фармакодинамика и фармакокинетика
- Взаимодействие
- Нарушения менструального цикла
- Применение препарата Утрожестан
- Дополнительные сведения
- Зачем принимают прогестерон?
- Синдром предменструального напряжения (ПМС)
- Виды гормонозаместительной терапии (ЗГТ)
- Капсулы Утрожестан, инструкция по применению
- Оценка исследований
- Переноси трехдневных и пятидневных эмбрионов
Что такое эстроген и прогестерон?
Эстроген и прогестерон – это гормоны, которые в основном вырабатываются яичниками.
Эстроген вызывает утолщение слизистой оболочки матки, подготавливая ее к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Также гормон влияет на усвоение кальция, стимулирует образование костной ткани и уменьшает ее резорбцию и помогает поддерживать нормальный уровень холестерина в крови. Кроме этого, гормон вызывает утолщение стенки влагалища и увеличение выработки вагинальной смазки.
По мере приближения менопаузы выработка яичниками эстрогена уменьшается. Пониженные или изменяющиеся уровни эстрогена вызывают симптомы менопаузы – приливы жар, сухость влагалища и связанную с этим болезненность при половом акте. Также развиваются остеопороз и атеросклероз.
Каковы риски приема гормонов при гормонозаместительной терапии?
ЗГТ помогает женщинам легче пройти через менопаузу и предотвратить развитие многих заболеваний, однако, лечение гормонами, как и любыми рецептурными или даже безрецептурными лекарствами, не всегда безопасно.
Известные риски для здоровья при применении ЗГТ включают:
-
- Повышенный риск рака эндометрия. Если у женщины сохранена матка и она не принимает прогестин совместно с эстрогеном.
- Повышенный риск тромбообразования и инсульта (условно). По результатам исследований, у женщин, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, в период постменопаузы статистически значимого повышения риска развития инсульта не установлено. Также некоторые исследования показывают, что применение местных препаратов эстрогена в виде вагинального крема и пластыря, может уменьшить риск тромбообразования.
Повышенная вероятность развития заболеваний желчного пузыря/желчнокаменной болезни.
Повышенный риск развития деменции. Если применение гормонозаместительной терапии начинается после того, как женщина находится в менопаузе в течение 10 лет.
Большая часть представленной ниже информации о пользе и рисках гормонозаместительной терапии для сердца и молочной железы основана на исследованиях WHI – одного из крупнейших исследований, проведенных в области гормональной терапии.
Инициатива по охране здоровья женщин (WHI) – это долгосрочное национальное исследование в области здравоохранения, посвященное стратегиям профилактики заболеваний сердца, рака груди, колоректального рака, а также переломов, связанных с остеопорозом у женщин в постменопаузе.
Исследование тестировало влияние гормональной терапии, диетической модификации (DM) и/или добавок кальция и витамина D на здоровье (CaD) женщин. Оно началось в 1993 г., в нем приняло участие 161808 женщин в возрасте 50-79 лет. Начальный период исследования закончился в 2005 году, затем продолжились расширенные исследования WHI (2005-2010, 2010-2020).
Профилактика преждевременных родов при многоплодной беременности
Примерно половина женщин, вынашивающих двойню, родит своих малышей раньше срока (т.е. ранее 37 недель беременности). При тройнях и большем количестве плодов этот риск еще выше. Преждевременные роды несут в себе опасность для жизни и здоровья ребенка, а потому вопросам их профилактики, в том числе, при многоплодных беременностях, посвящены многие исследования.
Учитывая, что прогестерон – основной гормон беременности, логично предположить, что его применение позволит продлить беременность и улучшить исходы для ребенка. Однако имеющиеся исследования, посвященные применению прогестерона в виде уколов или свечей (таблетки в этом аспекте изучены плохо), не выявили каких-либо плюсов для мамы и ребенка. Другими словами, на сегодняшний день нет оснований назначать профилактически препараты прогестерона женщинам с многоплодной беременностью.
Профилактика выкидыша
Наверное, самое частое показание к назначению Дюфастона и Утрожестана в России – это профилактика выкидыша на ранних сроках беременности (именно профилактика, т.е. назначение препарата здоровой беременной женщине без признаков угрозы прерывания беременности; про ситуации, когда есть угроза прерывания, читайте ниже). В этой статье я не буду останавливаться на том, что во многих странах не принято сохранять беременность на ранних сроках, т.к. большая часть выкидышей в первом триместре связана с генетическими аномалиями у плода, а рассмотрю непосредственно эффективность препаратов прогестерона в этой ситуации.
Опять же, учитывая, что прогестерон – гормон беременности, совершенно логично попытаться сохранить беременность у женщины, по той или иной причине отнесенной в группу риска (в России в группу риска (чаще всего незаслуженно) попадают женщины с предыдущей потерей беременности, тянущими болями внизу живота на ранних сроках, «тонусом» по УЗИ в первом триместре, и т.д.).
Другими словами, если беременность сохранилась на фоне Дюфастона, она сохранилась бы и без него, и наоборот (если беременность прервалась без Дюфастона, она прервалась бы и с этим препаратом)! Причем нет разницы, в каком виде принимается прогестерон: внутрь в виде таблеток, вагинально в свечах или внутримышечно.
Хочу сразу оговориться: в некоторых случаях при привычном невынашивании беременности препараты прогестерона снижают вероятность выкидыша, но это относится только к тем женщинам, которые ранее перенесли 3 и более потерь беременности подряд.
Что происходит в организме после переноса эмбрионов?
После перемещения плодного яйца в маточную полость его имплантация в эндометрий происходит в течение 2-8 дней. При процедуре ЭКО чаще наблюдается поздняя имплантация, что связано с длительным периодом адаптации бластомеров к новой среде.
На сроки внедрения эмбриона в стенку матки влияют следующие факторы:
- состояние эндометрия;
- психоэмоциональное состояние;
- гормональный фон;
- острые инфекционные заболевания и т.д.
В 1 дпп пятидневок плодное яйцо продолжает свое развитие. Из 6- или 8-клеточного эмбриона формируется 16-64-клеточная морула, клетки которой продолжают делиться. И только на вторые сутки после процедуры ЭКО она превращается в бластоцисту, состоящую из сотни клеток.
Уже на 3-4 сутки бластоциста покидает свою оболочку и «находит» подходящее место для имплантации. На 5-й день она проникает в эндометрий и только на 7-й день заканчивает имплантацию, после чего ее клетки подразделяются на два типа: те, из которых будет развиваться зародыш и те, из которых произойдет формирование плаценты.
Лечение преждевременных родов
Преждевременные роды – это роды, произошедшие до 37 недель беременности. Преждевременные роды могу приводить к тяжелейшим последствиям, в частности, смерти ребенка или тяжелым отдаленным последствиям для здоровья малыша. Именно поэтому вопросу изучения способов лечения (или остановки начавшихся) преждевременных родов посвящено огромное количество исследований.
Прогестерон – ключевой «гормон беременности», а потому логичными выглядят попытки его применения у женщины, роды которой начались слишком рано.
Стандартным вариантом лечения преждевременных родов считается применение токолитиков (препаратов, расслабляющих мускулатуру матки и останавливающих/ослабляющих начавшиеся схватки). В ряде исследований были осуществлены попытки применения препаратов прогестерона для лечения преждевременных родов совместно с токолитиками или без них. Несмотря на то, что в отдельных исследованиях был обнаружен эффект от применения прогестерона у женщин с начавшимися преждевременными родами (ослабление схваток, замедление процесса укорочения шейки матки), для включения этой группы препаратов в стандартные протоколы ведения женщин с преждевременными родами, данных все еще недостаточно. И тем более нельзя говорить о том, что препараты данной группы могут заменить стандартную токолитическую терапию при преждевременных родах.
Действие Утрожестана
Активный компонент лекарства — прогестерон, химическая структура которого соответствует естественному гормональному веществу желтого тела яичниковой ткани у женщин. Вещество соединяется с рецепторными структурами целевых клеток, попадает в ядро и воздействует на дезоксирибонуклеиновую кислоту для формирования рибонуклеиновой кислоты. Обуславливает переход внутренней маточной ткани из периода пролиферативной функции в фазу секреции. Затем провоцирует возникновение фазы оплодотворения, в которой происходят подготовительные процессы для формирования зрелой женской половой клетки.
Капсулы Утрожестан снижают возбудимость и сократимость мышечной ткани матки и фаллопиевых труб. Обуславливает формирование естественной эндометриальной ткани. Усиливает образование компонентов тканей груди у женщин, повышает формирование секрета молочных желез. Обладает стимулирующим действием в отношении протеинлипазы, повышает накопление жировой ткани. Усиливает расход глюкозы в организме. Повышая уровень базального и стимулированного инсулина, средство обуславливает скапливание гликогена в печеночной ткани. Усиливает выделение гормональных веществ гипофизарной ткани. Снижает азотемию с помощью повышения выхода азота через почечную ткань.
Наиболее часто используемые при гормонозаместительной терапии препараты
Ниже перечислены названия некоторых, но не всех, препаратов заместительной гормонотерапии.
Форма выпуска | Наименование | Действующее вещество | Дозировка |
Таблетки для приема внутрь | Овестин | эстриол (естественный женских половой гормон) | 2мг № 30. |
Ливиал
По фармакотерапевтической группе относится к эстрогенам |
тиболон – анаболический стероид с эстрогенной, гестагенной, андрогенной (слабой) активностью | 2,5мг №28. | |
Ледибон | тиболон | 2,5мг №28 | |
Прогинова | эстрадиола валерат | 2мг №21 | |
Вагинальный крем | Овестин | эстриол | 1мг/1г, туба 15г с аппликатором |
Орниона
(производство РФ) |
эстриол | 0,1%, туба 15г с аппликатором | |
Вагинальные суппозитории | Овестин | эстриол | 0,5мг №15 |
Овипол Клио
(производство РФ) |
эстриол | 0,5мг №15 | |
Ованелия
(производство РФ) |
эстриол | 0,5мг №15 | |
Эстровагин
(производство РФ) |
эстриол | 500мкг №10 | |
Трансдермальный гель | Дивигель | аналог эндогенного эстрадиола | 0,5 мг пакеты №28, №91 и 1 мг пакеты №28, №91 |
Эстрожель | активное вещество эстрадиола гемигидрат | 600 мкг/г, в 1 дозе геля (2,5г) содержится 1,5 мг эстрадиола, выпускается в тубах по 80 г или флаконах с дозатором 80г | |
Трансдермальная терапевтическая система | Климара (Climara) | эстрадиол | дозировка 3.8 мг/12.5 см 2 и 7.6 мг/25 см2, пластырь, в упаковке 4 патча. |
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Эффекты Утрожестана обусловлены свойствами содержащегося в нем прогестерона, который является аналогом естественного биологического прогестерона, вырабатываемого желтым телом яичников после овуляции, а также — у беременных — плацентой.
Под влиянием прогестерона выстилающая полость матки слизистая утолщается и становится секреторной, что способствует закреплению в ней оплодотворенной яйцеклетки и нормальному развитию беременности в дальнейшем.
У беременных женщин прогестерон снижает сократимость и возбудимость мышц матки и фаллопиевых труб.
Блокирует секрецию регулирующих высвобождение ФСГ и ЛГ гормонов гипофиза, подавляет овуляцию и выработку гонадотропинов гипофизом. Андрогенные свойства не обнаруживаются.
Фармакокинетика при приеме внутрь
Плазменная концентрация прогестерона начинает повышаться с первого часа после приема капсул и достигает максимальных значений через 1-3 часа. Спустя час этот показатель составляет 4,.25, спустя два часа — 11.75, спустя четыре часа — 8.37, спустя шесть часов — 2, а спустя восемь часов — 1.64 нг/мл.
Две трети принятой дозы прогестерона метаболизируется в печени. В моче обнаруживаются главным образом прегненолон и прегнандиол (метаболиты идентичны образующимся при физиологической секреции).
Указанные производные прогестерона играют важную роль в образовании и обмене других стероидных гормонов. От 15 до 60% продуктов обмена выводится почками, немногим менее трети — с фекалиями.
Фармакокинетика при интравагинальном применении
Прогестерон при парентеральном введении всасывается в слизистой. Абсорбция быстрая. Плазменная концентрация начинает повышаться с первого часа после применения препарата. Наиболее высоких значений ее уровень достигает через 1-3 часа.
Применение на ночь капсул Утрожестан 100 мг позволяет добиться и поддерживать стабильной и физиологической концентрации прогестерона в плазме, который соответствует таковому в фазе желтого тела (лютеиновой фазе) цикла у женщин с нормальной овуляцией.
Таким образом, лекарство стимулирует адекватное созревание внутренней слизистой матки и способствует нормальной имплантации эмбриона.
Применение дозы, превышающей 200 мг/сут., интравагинальное применение Утрожестана не позволяет достичь плазменного уровня прогестерона, который был бы идентичен таковому в первые 3 месяца беременности.
Продукты обмена в мочи и плазме крови идентичны продуктам обмена, которые обнаруживаются в физиологических жидкостях в ходе образования эндогенного прогестерона.
Около 95% дозы выводится в виде метаболитов (основной — прегнандиол) с мочой.
Взаимодействие
Женщинам, которым в период менопаузы назначено лечение эстроген содержащими препаратами, рекомендуется не позднее 12-го дня цикла начать прием прогестерона.
Если при лечении угрозы ПР препарат комбинируется с β-адреномиметиками, последние могут применяться в меньшей дозе.
Одновременное применение других лекарственных средств может нарушить фармакокинетику прогестерона, вызывая при этом повышение или, наоборот, снижение его концентрации в плазме и, таким образом, приводя к изменению действия препарата.
Препараты, мощно индуцирующие ферменты печени (противоэпилептические средства, барбитураты, Фенилбутазон, Гризеофульвин, Рифампицин, Спиронолактон) способствуют усилению метаболизма прогестерона в печени.
Отдельные антибиотики (в частности, тетрациклины, ампициллины) могут нарушать баланс кишечной микрофлоры, вследствие чего может изменяться энтерогепатический стероидный цикл.
Известно, что указанные лекарственные взаимодействия индивидуальны и могут существенно отличаться у разных категорий пациентов. Однозначно спрогнозировать их возможные клинические проявления нельзя.
Все гестагенные препараты имеют свойство снижать толерантность к глюкозе, из-за чего может возникнуть потребность в повышении разовой дозы пероральных сахароснижающих средств и инсулина у больных сахарным диабетом.
Курение способствует снижению биодоступности прогестерона, алкоголь — ее повышению.
Нарушения менструального цикла
Причин нарушений менструального цикла много, и крайне важно установить конкретный диагноз, прежде чем приступать к лечению. Каков потенциальный механизм действия препаратов прогестерона при нарушениях менструального цикла?
1. Если у женщины идеально работает первая фаза цикла
Если у женщины идеально работает первая фаза цикла (растет доминантный фолликул, утолщается эндометрий, и т.д.), далее происходит овуляция, а желтое тело работает недостаточно эффективно и не вырабатывает адекватного уровня прогестерона, вторая фаза оказывается неполноценной, а менструация наступает в разное время (так как важнейшим сигналом к наступлению менструации служит снижение уровня прогестерона после его пика во вторую фазу).
Самое подходящее решение проблемы в такой ситуации – назначение препаратов прогестерона на вторую фазу цикла (с 16го по 25ый день цикла). Перед назначением препаратов прогестерона следует оценить гормоны первой фазы, сделать УЗИ (чаще всего в динамике несколько раз), чтобы увидеть, что имеется доминантный фолликул, а затем желтое тело (признак прошедшей овуляции), а затем сдать кровь для определения уровня прогестерона.
И если с гормонами первой фазы все хорошо, по УЗИ отклонений не выявлено, а прогестерон после овуляции низкий, тогда имеет смысл назначать препараты прогестерона. Все логично и правильно, но надо учитывать один фактор: именно такая проблема встречается казуистически редко.
2. Если проблемы в цикле связаны с нарушением в первую фазу
Если проблемы в цикле связаны с нарушением в первую фазу и требуется стимуляция овуляции, препараты прогестерона тоже могут пригодиться (сначала принимаются препараты для стимуляции овуляции, потом по УЗИ отслеживается наступление овуляции, и только потом могут назначаться препараты прогестерона).
В такой ситуации при грамотной и эффективной стимуляции овуляции уровень прогестерона может быть и нормальным, т.е. препараты прогестерона могут не потребоваться. Однако чаще всего они назначаются профилактически, чтобы не перепроверять уровень прогестерона в каждом цикле после стимуляции овуляции и не «упускать» ни одного цикла для попыток зачатия в процессе стимуляции.
А что происходит, если назначать прогестерон, не установив причину нарушения цикла?
Чаще всего к низкому уровню прогестерона приводит именно отсутствие овуляции и проблемы в первой фазе цикла (причин для которых множество), а не изолированные нарушения второй фазы. Что же будет происходить у таких пациенток, если препараты прогестерона им назначать неправильно?
Классическая ситуация: имеем пациентку с нарушением цикла, сдаем анализ на прогестерон во вторую фазу, видим низкий прогестерон, назначаем прогестерон извне, чтобы его повысить! Логично? Нет!!! У такой пациентки чаще всего нет овуляции, нет желтого тела, не сформирован эндометрий! Что же мы делаем, назначая прогестерон? «Обманываем» организм, показывая ему, что все в порядке, желтое тело есть, прогестерон вырабатывается. Организм даже не пытается бросить все свои ресурсы на то, чтобы добиться овуляции: есть прогестерон – овуляция уже прошла, можно расслабиться. То есть назначая прогестерон по стандартной схеме (с 16го по 25ый день цикла) женщине с нерегулярным циклом, мы с определенной вероятностью мешаем наступлению у нее овуляции (без прогестерона организм «борется за овуляцию» до последнего; овуляция могла бы произойти и на 20-ый, и на 30-ый день цикла, если бы мы не вмешались прогестероном).
Что же происходит с циклом? Женщина принимает прогестерон до 25го дня цикла, далее препарат отменяется, организм улавливает сигнал о снижении уровня прогестерона в крови и запускает механизм начала менструации. Из женщины с нерегулярным циклом мы получаем женщину с регулярным циклом. Если цель лечения – предсказуемость жизни женщины и регулярный цикл, такой подход может применяться. Если цель лечения – нормализация работы яичников и зачатие ребенка, препараты прогестерона могут назначаться только после подтверждения наличия овуляции в каждом цикле.
Чтобы не совершать таких ошибок, необходимо внимательно отследить, что происходит с циклом у женщины с нерегулярными менструациями (гормоны первой фазы, УЗИ в динамике, прогестерон во вторую фазу, если есть овуляция), и только после постановки диагноза принимать решение о назначении/неназначении любых гормональных препаратов.
Применение препарата Утрожестан
Продолжительность применения зависит от характера заболевания.Прием внутрь В большинстве случаев средняя суточная доза составляет 200–300 мг в 2 приема (200 мг вечером, перед сном и 100 мг утром, в случае потребности).При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, нарушения менструального цикла, пременопауза) принимают на протяжении 10 дней (с 17-го по 26-й день цикла).При заместительной гормональной терапии в период менопаузы ввиду того, что отдельно эстрогенотерапия не рекомендуется, прогестерон применяется как дополнение к последней в последние 2 нед каждого курса терапии, которые наступают после однонедельного проведения заместительной терапии, в ходе которой возможные кровотечения отмены.При угрозе преждевременных родов назначают 400 мг Утрожестана каждые 6–8 ч до исчезновения симптомов. Эффективную дозу и кратность применения устанавливают индивидуально в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу Утрожестана постепенно снижают до поддерживающей — 200 мг 3 раза в сутки. В этой дозе препарат можно применять до 36 нед беременности.Интравагинальное введение Капсулы вводить глубоко во влагалище.
В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки (1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг, в 2 приема, утром и вечером, которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью апликатора). Доза может быть увеличена в зависимости от реакции пациента.При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дизовуляция, нарушение менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг на протяжении 10 дней (с 17-го по 26-и день цикла).При полной недостаточности лютеїнової фазы:Полное отсутствие прогестерону у женщин с нефункционирующими ( отсутствующими) яичниками (донация яйцеклеток): доза прогестерона составляет 100 мг утром и вечером с 15–го по 25–й день цикла. Начиная с 26–го дня, в случае ранней диагностики беременности, доза увеличивается на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума — 600 мг в сутки, в 3 приема. Такое дозирование нужно соблюдаться до 60–го дня.Поддержка лютеинової фазы во время проведения цикла екстракорпорального оплодотворение: по 600 мг 3 раза в сутки (200 мг однократно через каждые 8 ч).В случае угрозы выкидыша или для профилактики привычного выкидыша на фоне дефицита прогестерона: назначают по 200–400 мг/сут (100–200 мг каждые 12 ч) до 12 нед беременности.
Дополнительные сведения
Передозировка препарата может вызвать следующие патологические признаки: сонливость, головокружение, нарушение менструации, дисменорея, эйфория. В ряде случаев умеренная доза препаратов вызывает передозировку на фоне непостоянного образования гормона в организме или повышенной чувствительности ткани к нему. Также при пониженном уровне эстрадиола.
Для лечения передозировки Утрожестана нужно обратиться к врачу. При появлении симптомов со стороны ЦНС нужно понизить дневную дозировку или применять в вечернее время в течение десяти суток менструального цикла. Если это приводит к уменьшению длительности цикла или к появлению выделений с кровью, желательно сделать перенос терапии на более поздний период цикла. При заместительной терапии следует проверить уровень эстрадиола.
В официальной инструкции по применению Утрожестана перечислены возможные взаимодействия с другими медикаментами. С этим списком нужно ознакомиться. Принимать другие лекарства вместе с капсулами желательно с разрешения врача для исключения реакций взаимодействия.
Это средство не предназначено для предотвращения нежелательной беременности
Нельзя использовать одновременно с питанием, поскольку это снизит доступность активного компонента.
Нужно проводить медикаментозную терапию осторожно, если есть патологии, при которых нарушение выделения жидкости ухудшит состояние пациентки.
Следует следить за состоянием женщин с депрессивным расстройством в настоящий момент или в прошлом, если им назначен Утрожестан. Иногда требуется отмена лекарства.
Среди дополнительных компонентов капсульной формы есть лецитин, способный вызвать повышенную чувствительность у некоторых женщин.
Нужно периодическое наблюдение за женщиной, если присутствуют патологии сердца или сосудов.
Возможно снижение скорости реакции на фоне лечения
Следует осторожно управлять транспортным средством или заниматься опасной деятельностью.
Зачем принимают прогестерон?
При помощи гормонозаместительной терапии в организм доставляется эстроген, который ослабляет некоторые симптомы менопаузы и помогает предотвратить остеопороз и другие патологии. Гормон назначают женщинам, у которых сохранена матка.
Вместе с эстрогеном прогестерон используется для защиты слизистой оболочки матки. Если эстроген применять без прогестерона – это увеличивает риск развития у женщины рака эндометрия.
В период фертильности женщины клетки эндометрия отмирают, отлущиваются и выводятся с кровью во время менструации. Когда эндометрий больше не слущивается, эстроген может вызвать чрезмерный рост клеток в матке, состояние, которое может привести к раку. Прогестерон вызывает истончение слизистого слоя матки, за счет чего снижает риск рака эндометрия.
У женщин, принимающих прогестерон, могут возникать ежемесячные кровотечения, или их вообще не будет, все зависит от того, какая гормонозаместительная терапия применяется. Непрерывный совместный прием эстрогена и прогестина приводит к уменьшению ежемесячных кровотечений или отсутствию.
Женщинам, перенесшим гистерэктомию (удаление матки с помощью хирургической операции), как правило, прогестерон не назначается. Это важный момент, потому что монотерапия эстрогенами имеет меньше долгосрочных рисков, чем комбинированная, которая использует сочетание эстрогена и прогестерона.
Синдром предменструального напряжения (ПМС)
Применение препаратов прогестерона при ПМС (от которого страдают, кстати, 5% женщин, а не каждая первая дама) обсуждается, так как симптомы ПМС возникают перед менструацией, когда в организме женщины «главенствует» именно этот гормон.
Справедливости ради стоит отметить, что до конца не ясно, являются ли тяжелые проявления ПМС результатом высокого уровня прогестерона в организме или, наоборот, снижения уровня прогестерона, предшествующего наступлению менструации. Несмотря на множество спорных моментов как в определении самого ПМС, так и в понимании его механизмов, попытки применения препаратов прогестерона предпринимались неоднократно, а их результаты неплохо освещены в научной литературе.
Что же мы имеем на сегодняшний день? Только в одном исследовании был показан положительный эффект от применения препаратов прогестерона во вторую фазу цикла у женщин с ПМС, однако эффект оценивали исключительно по субъективным ощущениям участниц. Остальные исследования, посвященные этой теме, либо недостаточно хороши, чтобы учитывать их результаты, либо не показали никакого эффекта от применения препаратов прогестерона в разных формах (внутрь или вагинально) при ПМС.
Виды гормонозаместительной терапии (ЗГТ)
Существует два основных типа HRT:
- Монотерапия эстрогенами (ET). Применяются только препараты эстрогенов. Гинеколог чаще всего назначает низкую дозу эстрогенов, которую женщина получает при ежедневном приеме таблеток или использовании пластыря. Существуют формы выпуска эстрогена в виде вагинального крема, кольца, геля, спрея суппозиториев. Гинеколог назначает препарат с минимальной дозировкой эстрогена, но достаточной для облегчения всех симптомов менопаузы и/или профилактики остеопороза. Этот тип ЗГТ используется, если женщина перенесла гистерэктомию.
- Эстроген/прогестерон гормональная заместительная терапия. Эта форма ЗГТ сочетает в себе комбинацию эстрогена и прогестина (прогестин – синтетическая форма прогестерона). Этот тип HRT используется, если у женщины сохранена матка.
Половые гормоны
К другим типам ЗГТ относятся:
- Применение препаратов, содержащих комбинацию эстрогенов и андрогенов.
- Монотерапия прогестинами.
- Применение только андрогенов.
В России гормонозаместительная терапия с применением андрогенов не используется, так как пока не зарегистрировано ни одного препарата, содержащего андрогены, разрешенного к применению для женщин.
Капсулы Утрожестан, инструкция по применению
Способ применения, а также инструкции относительно того, как лучше принимать Утрожестан, как долго продолжать лечение и как отменять препарат, зависят от показаний к применению и клинических проявлений патологии.
Инструкция по применению Утрожестана внутрь
Внутрь, как правило, препарат назначают принимать в дозе, составляющей 200-300 мг/сут. На основной (в вечерние часы, перед сном) прием приходится 200 мг, утром (если в этом есть необходимость) принимают еще 100 мг.
При лютеиновой недостаточности (ПМС, ФКБ, пременопауза, сбои цикла) таблетки принимают десятидневными курсами, начиная с 17 дня цикла.
При ЗГТ в климактерическом периоде ввиду того, что отдельная терапия эстроген—содержащими препаратами не рекомендуется, Утрожестан применяется в качестве дополнения к основному лечению.
Начинать прием препарата следует через 7 дней после начала каждого курса ЗГТ. Продолжительность применения — 2 недели. Следует помнить, что в ходе ЗГТ возможны кровотечения отмены.
Для предупреждения преждевременных родов (ПР) препарат принимают 3-4 р./сут., через равные промежутки времени. Разовая доза — 400 мг. После исчезновения клинических проявлений угрозы ПР дозу постепенно снижают до поддерживающей — 600 мг/сут.: капсулы продолжают принимать по одной 3 р./сут.
Относительно того, до какой недели принимать препарат, в инструкции приводятся следующие рекомендации: прием во время беременности в дозе 600 мг/сут. возможен до 36 недели.
Применять прогестерон на сроке, превышающем 36 недель, не рекомендуется.
Как правильно вводить капсулы Утрожестан интравагинально?
Капсулы вводятся во влагалище как можно глубже. Средняя суточная доза препарата при интравагинальном применении — 200 мг (1 капсула 200 мг 1 р./сут. или 2 капсулы 100 мг 2 р./сут.). При необходимости для большего удобства можно использовать аппликатор.
В зависимости от реакции женщины на назначенное лечение доза может быть увеличена.
При частичной НЛФ (“синдром овуляции”, сбои цикла) Утрожестан применяется в течение 10 дней в дозе 200 мг/сут. Лечение начинают с 17 дня цикла.
При полной НЛФ у женщин с отсутствующими (нефункционирующими) яичниками (донация ооцитов) назначают по 100 мг прогестерона утром и вечером с 15 по 25 день менструального цикла.
Если на 26 день цикла подтверждается беременность, с этого момента дозу постепенно увеличивают на 100 мг/сут., доводя ее до максимальной — 600 мг/сут. (по одной капсуле 200 мг на каждый прием).
В такой дозировке свечи Утрожестан продолжают применять до 60 дня.
Во время проведения цикла ЭКО 1 раз в 8 часов вводят по 1 капсуле 200 мг.
При беременности, когда есть вероятность ее прерывания, а также для предупреждения ассоциированного с дефицитом прогестерона привычного выкидыша, женщине до 12 недели следует через каждые 12 часов вводить по 100 или 200 мг прогестерона.
Очень важно правильно вводить капсулы во влагалище, в особенности, когда препарат назначают для гормональной поддержки при ЭКО. Перед тем как ввести капсулу, следует лечь на кровать, положив при этом под ягодицы и поясницу подушку, широко развести ноги и максимально глубоко поместить таблетку во влагалище
После этого для того, чтобы активное вещество препарата успело в нужном объеме впитаться в слизистую, рекомендуется еще от 15 минут до часа оставаться в кровати в том же положении.
Оценка исследований
На первый взгляд кажется, что 7–8% — это приличная разница, ей никак нельзя пренебречь, и надо использовать все шансы, то есть, поддержка второй фазы цикла внутримышечными инъекциями масляным раствором прогестерона должна присутствовать!
Однако, согласно тому же мета-анализу, назначение прогестерона внутримышечно не обеспечивает никакого преимущества в плане такого важного показателя как take home baby rate (количества родов живыми детьми). Другими словами, беременностей наступает больше, но… потом они все равно теряются, а значит, теряется и весь смысл ежедневных внутримышечных мучений.. Справедливости ради надо сказать, что информации относительно случившихся родов традиционно оказалось гораздо меньше, чем для наступивших беременностей (всего в 10391 из 26726 случаев)
Возможно, при получении информации от исходов всех циклов статистика бы изменилась, но это всего лишь только предположение.
Справедливости ради надо сказать, что информации относительно случившихся родов традиционно оказалось гораздо меньше, чем для наступивших беременностей (всего в 10391 из 26726 случаев). Возможно, при получении информации от исходов всех циклов статистика бы изменилась, но это всего лишь только предположение.
Согласно данному мета-анализу, дополнительное назначение препаратов эстрогенов не обеспечивает никаких преимуществ. Поддержку прогестероном оптимально начинать на следующий день после пункции, а длительность терапии дольше 3х недель не обеспечивает большего количества родов живым плодом. Следовательно, поддержку прогестероном можно отменять сразу после первого УЗИ, а это, согласитесь, хорошая новость!
Переноси трехдневных и пятидневных эмбрионов
День забора и оплодотворения ооцита в лаборатории считается нулевым. После этого мужские и женские половые клетки помещаются в питательную среду на сутки для оплодотворения. После оценки полученных результатов из пробирки отбираются диплоидные клетки, которые начинают делиться (бластомеры) и превращаются в эмбрионы. В зависимости от назначенного дня для переноса, несколько эмбрионов культивируются в инкубаторе в течение 2-5 суток.
Обычно для подсадки в полость матки отбираются эмбрионы, которые выращивались в течение 3-х или 5-ти суток. День переноса определяется репродуктологом и зависит от нескольких факторов:
- количества полученных ооцитов;
- репродуктивного возраста пациентки;
- количества ранее проведенных процедур ЭКО;
- подготовленности эндометрия к переносу;
- индивидуальных характеристик пациентки.
Если возраст женщины не превышает 35 лет, для подсадки используют 3-дневные эмбрионы. В завершающем периоде фертильного возраста (более 40 лет) рекомендуется проводить ЭКО пятидневными эмбрионами, так как они обладают более высокой выживаемостью и способностью к имплантации в стенку матки.